[發明專利]一種過渡金屬催化環丙烷碳碳鍵活化制備手性γ-氨基硼酸酯的方法

在審

• 申請號: 202210477098.4
• 申請日: 2022-05-03
• 公開（公告）號: CN114605458A
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 酈榮浩;王治國;羅春艷;周永加;李世江
• 申請（專利權）人: 上海畢得醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 上海九澤律師事務所 31337
• 代理人: 周啟安

1.一種過渡金屬催化環丙烷碳碳鍵活化制備手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，其合成路線如下：

其中

R1為C1-C6的烷基或C1-C6的烷氧基羰基或苯基或萘基或雜環基或苯并雜環基中的一種；

R2為C1-C6的烷基羰基或C3-C12的環烷基羰基中的一種或多種；

R1能夠被一個或多個相同或不同的R3取代；

R3為C1-C8的烷基或C1-C6的烷氧基或苯基或芐氧基或C1-C3的硫醚基或鹵素或C1-C6的鹵代烷基或C1-C6的鹵代烷氧基或C1-C6的烷氧基羰基或氰基或硼酸酯中的一種或多種。

2.如權利要求1所述的一種過渡金屬催化環丙烷碳碳鍵活化制備手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述R1為丁基或苯基或萘基或呋喃基或噻吩基或苯并呋喃基或乙酯基，以及被一個或多個R3取代的丁基或苯基或萘基或呋喃基或噻吩基或苯并呋喃基或乙酯基中的一種；

所述R2為特戊酰基或金剛烷甲酰基中的一種或多種；

所述R3為甲基或異丙基或正丁基或叔丁基或庚基或甲氧基或芐氧基或甲硫醚基或苯基或氟或氯或三氟甲基或三氟甲氧基或甲酯基或氰基或硼酸酯中的一種或多種。

3.如權利要求1所述的一種過渡金屬催化環丙烷碳碳鍵活化制備手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，它包括以下幾個步驟：

1)惰性氣體保護下，將化合物I、配體、催化劑、頻那醇硼烷、以及溶劑一加入干燥的容器中；

2)惰性氣體保護下，將步驟1)所得混合物升至30-150℃，反應1-12h；將反應液冷卻至室溫，減壓脫溶，所得殘余物經純化，得到目標化合物II。

4.如權利要求3所述的一種過渡金屬催化環丙烷碳碳鍵活化制備手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述步驟1)中，催化劑為[Rh(cod)(acac)]或[Rh(cod)Cl]₂或[Rh(CO)₂Cl]₂中的一種或多種。

5.如權利要求4所述的一種過渡金屬催化環丙烷碳碳鍵活化制備手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述步驟1)中，催化劑為[Rh(cod)(acac)]。

6.如權利要求3所述的一種過渡金屬催化環丙烷碳碳鍵活化制備手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述步驟1)中，配體為(4R,4'R,5S,5'S)-2,2'-亞環戊基雙[4,5-二氫-4,5-二苯基噁唑(L1)或(4S,4'S)-2,2'-異丙亞基雙(4-芐基-2-噁唑啉)(L2)或(4R,5R)-2-[6-[(4S,5S)-4,5-二苯基-4,5-二氫惡唑-2-基]-2-吡啶基]-4,5-二苯基-4,5-二氫惡唑(L3)或(R)-(-)(3,5-二氧雜-4-膦-環庚[2,1-a；3,4-a']二萘-4-基)二甲胺(L4)或(11bR)-4-((R)-2'-((三異丙基硅)氧基)-(1,1'-聯萘]-2-基)氧基)二萘[2,1-d:1,2'-f][1,3,2]二氧磷(L5)中的一種或多種。

7.如權利要求6所述的一種過渡金屬催化環丙烷碳碳鍵活化制備手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述步驟1)中，配體為(11bR)-4-((R)-2'-((三異丙基硅)氧基)-(1,1'-聯萘]-2-基)氧基)二萘[2,1-d:1,2'-f][1,3,2]二氧磷(L5)。

8.如權利要求3所述的一種過渡金屬催化環丙烷碳碳鍵活化制備手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述步驟1)中，溶劑一為四氫呋喃(THF)或二甲基亞砜(DMSO)或N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或甲苯中的一種或多種。

9.如權利要求3所述的一種過渡金屬催化環丙烷碳碳鍵活化制備手性γ-氨基硼酸酯的方法，其特征在于，所述步驟1)中，化合物I與配體、催化劑、頻那醇硼烷的摩爾比為1：(0.01-0.1)：(0.01-0.1)：(1.0-3.0)。