[發明專利]VER-49009在制備預防和/或治療腺病毒感染的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210464818.3
• 申請日: 2022-04-29
• 公開（公告）號: CN114767671A
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 陳緒林;吳建國;劉敏麗
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K31/415
• 分類號: A61K31/415;A61P31/20
• 代理公司: 武漢華之喻知識產權代理有限公司 42267
• 代理人: 王珣玨;張彩錦

本發明屬于醫藥技術領域，更具體地，涉及VER?49009在制備預防和/或治療腺病毒感染的藥物中的應用。公開了VER?49009在制備抑制腺病毒的藥物和/或制備預防和/或治療腺病毒感染的藥物中的應用，從而為臨床上腺病毒的治療提供一種安全有效的小分子化合物。VER?49009在無毒性范圍內能夠有效地抑制腺病毒的復制，可進一步開發為治療或預防腺病毒感染引發疾病的藥物，具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，更具體地，涉及VER-49009在制備抑制腺病毒的藥物和/或制備預防和/或治療腺病毒感染的藥物中的應用。

背景技術

人腺病毒(Human adenovirus,HAdV)屬于腺病毒科的哺乳動物腺病毒屬。腺病毒是一種無包膜有二十面體核衣殼的DNA病毒，病毒基因組的核心是線狀雙鏈DNA分子，約36kb，且其基因組是被高度濃縮包裝的，并被數百個類似組蛋白的蛋白VII和類似魚精蛋白的蛋白Mu(亦稱為蛋白X)組織成染色質。腺病毒的衣殼有240個六鄰體蛋白(hexon)，且二十面體衣殼的12個頂端是五聚體蛋白(penton)和三聚體蛋白(fiber)構成的復合物。12個fiber蛋白以penton蛋白為基底由衣殼表面伸出，fiber頂端形成頭節區(knob)。penton蛋白和fiber蛋白的knob區可與細胞表面的病毒受體結合，在病毒感染細胞過程中起著非常重要的作用。較小的衣殼蛋白IIIa、VI、VIII和IX嵌入衣殼中，其中衣殼蛋白VI位于衣殼的內表面，并通過衣殼蛋白V將衣殼連接到包含病毒基因組的核心。衣殼中還有少量衣殼蛋白IVa2參與基因組包裝和腺病毒蛋白酶(AVP)形成。

腺病毒感染可以在任何季節發生，但往往冬季和早春是病毒感染的高峰季節。基于血清中和、血凝表位、基因組序列和功能，人腺病毒分為A、B、C、D、E、F和G七個亞屬，共57個血清型。我國流行的腺病毒類型主要有1型、3型、4型、5型、7型、11型、14型、40型、41型、55型，其中以3型和5型腺病毒流行為主。研究發現各型腺病毒除hexon，fiber，penton基因外，基因組高度保守，并且極少發生種內重組。因此有利于克服藥物對腺病毒型別特異性的限制，通常針對腺病毒進入以后階段的抗病毒藥物都在腺病毒種內具有廣譜抗腺病毒活性。

腺病毒感染有多種臨床癥狀和疾病表現，這在很大程度上取決于腺病毒的類型、宿主的免疫狀態和感染部位。腺病毒常見的感染部位包括呼吸道、角膜上皮和腸道。90％的病毒性結膜炎病例由腺病毒感染引起，通常和B、D或E型腺病毒感染有關，常以咽結膜炎或流行性角膜結膜炎(EKC)的形式出現于入伍的新兵中。B、D或E型腺病毒還常常引起急性呼吸道疾病和病毒性肺炎。呼吸道腺病毒感染的兩個更嚴重的后果是肺炎，這在兒童中可能是致命的；以及急性呼吸窘迫綜合征，在應征入伍者中更常見。A、F和G型腺病毒與胃腸道感染有關。腺病毒感染是兒童胃腸炎的主要原因，僅次于諾如病毒和輪狀病毒。總體而言，腺病毒對所有人群易感，其中在感染的新生兒、兒童和免疫功能低下人群(造血干細胞和器官移植患者)中往往能造成更嚴重的疾病甚至死亡。

目前尚無批準用于治療嚴重腺病毒感染的抗病毒療法。被批準用于治療其他病毒感染的某些DNA/RNA合成抑制抗病毒藥物(如西多福韋、更昔洛韋和利巴韋林)已通過拓展適應癥用于臨床治療嚴重的腺病毒感染。然而，在許多情況下，這些藥物的療效有限且不良反應嚴重。因此，有必要開發其它更安全和更有效的抗腺病毒藥物。

VER-49009(CCT0129397)是一種新型且有效的HSP90抑制劑，可抑制多種人類腫瘤細胞系的增殖。VER-49009通過誘導腫瘤細胞中的相關致癌客戶蛋白降解，導致許多關鍵致癌途徑的阻斷，從而使癌細胞的生長受到抑制。然而，目前并未發現任何關于VER-49009治療腺病毒感染的相關報道。

發明內容

針對現有技術的缺陷，本發明的目的在于提供VER-49009在制備抑制腺病毒的藥物和/或制備預防和/或治療腺病毒感染的藥物中的應用。

VER-49009具有結構式Ⅰ所示的結構：