[發明專利]脂質分子在作為胃癌化療藥耐藥的預測性標志物中的應用

在審

• 申請號: 202210435123.2
• 申請日: 2022-04-24
• 公開（公告）號: CN114814023A
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 孫慶敏;吳堅;張星星;陳夢麟;袁夢云;陳旭
• 申請（專利權）人: 江蘇省中醫院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 陸志斌

本發明公開了脂質分子在作為胃癌化療藥耐藥的預測性標志物中的應用。本發明通過大量實驗篩選，通過臨床病人鉑類耐藥脂質與細胞鉑類耐藥相關脂質差異分析，人胃癌細胞(AGS)與人胃癌細胞順鉑耐藥的差異脂質及人胃癌細胞與人胃癌細胞奧沙利鉑耐藥的差異脂質取交集，共獲得147個差異脂質分子，為胃癌鉑類耐藥細胞差異脂質。同樣，將臨床化療敏感組(A)、化療不敏感組(B)與耐藥組(C)各組比較差異脂質取交集共獲得85個差異脂質。將147個細胞耐藥差異脂質與臨床85個臨床耐藥脂質取交集，共有30個共表達脂質，其中，PE(18:0/18:2)具有統計學差異，PE(18:0/18:2)可作為預測胃癌鉑類耐藥的潛力標志物。

技術領域

本發明涉及一種胃癌鉑類化療藥耐藥的預測性標志物，屬于生物醫學技術領域。

背景技術

胃癌在我國惡性腫瘤中發病率和病死率均居第2位，我國胃癌5年生存率僅為35.9％。目前化療是治療胃癌的主要方式之一，鉑類藥物尤其是順鉑以及奧沙利鉑是胃癌最重要的化療藥物。然而，鉑類耐藥性的發生限制了藥物的臨床療效，甚至導致治療的失敗。臨床關于胃癌鉑類耐藥金標準尚不明確，大多依靠結合臨床經驗進行判斷。因此，開發指示鉑類耐藥的標記物并尋找逆轉鉑類耐藥性的方法對于胃癌患者的治療至關重要。

近年來研究表明，脂質在細胞的生長及功能中起到了重要的作用。脂質代謝改變是癌細胞的重要代謝表型。阻斷癌細胞中的脂質供應會對癌細胞生物能量學、膜生物合成和細胞內信號傳導過程產生重大影響。此外，脂質可用性的改變也會影響癌細胞遷移、血管生成的誘導、代謝共生、逃避免疫監視和癌癥的耐藥性。脂質在胃癌耐藥的作用卻尚未有相關報道。是否有可能從脂質中尋找到準確提示胃癌耐藥的指標及治療靶點，有重要的臨床意義。

發明內容

發明目的：本發明通過脂質組學檢測胃癌患者的組織后發現，脂質分子1-硬脂酰基-2-亞油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺，即PE(18:0/18:2)在胃癌鉑類(順鉑及奧沙利鉑)耐藥患者中顯著增高，且升高程度與其耐藥程度呈正相關。

技術方案：為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為：

脂質分子在作為胃癌化療藥耐藥的預測性標志物中的應用。

脂質分子在作為胃癌鉑類化療藥耐藥的預測性標志物中的應用。

脂質分子在作為制備胃癌鉑類化療藥耐藥的試劑盒中的應用。

作為優選方案，以上所述的脂質分子包括含有磷酸的脂類。甘油磷脂也是磷脂的主要組成成分，包括磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰絲氨酸(PS)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰肌醇(PI)。組學結果提示，脂質大多集中在上述脂質亞類中。

有益效果：

本發明通過大量實驗篩選，通過臨床胃癌患者鉑類耐藥脂質與細胞鉑類耐藥相關脂質差異分析獲得可能的鉑類耐藥脂質標記物。具體如下：人胃癌細胞(AGS)與人胃癌細胞順鉑耐藥(AGS/DDP)的差異脂質及人胃癌細胞(AGS)與人胃癌細胞奧沙利鉑耐藥(AGS/OXA)的差異脂質取交集，共獲得147個差異脂質分子，為胃癌鉑類耐藥細胞差異脂質。同樣，將臨床胃癌鉑類化療患者根據療效分為敏感組(A)、不敏感組(B)與耐藥組(C)組，將各組差異脂質取交集，獲得85個差異脂質。將147個細胞耐藥差異脂質與85個臨床耐藥脂質取交集，共有30個共表達脂質，其中PE(18:0/18:2)具有統計學差異。因此，PE(18:0/18:2)可作為預測胃癌鉑類耐藥的潛力標志物。

附圖說明

圖1是耐藥細胞的構建圖，a為DDP干預AGS存活率，b為DDP干預AGS/DDP存活率，c為OXA干預AGS存活率，d為OXA干預AGS/DDP存活率。

圖2是胃癌細胞脂質分類圖。

圖3是臨床胃癌組織脂質分類圖。

圖4是AGS與AGS/DDP差異脂質分析圖。