[發明專利]一種α-氘代羧酸衍生物類化合物及氘代藥物的合成方法

在審

• 申請號: 202210434830.X
• 申請日: 2022-04-28
• 公開（公告）號: CN115057774A
• 公開（公告）日: 2022-09-16
• 發明（設計）人: 安杰;彭夢琪;李恒朝;李筠玉;覃子軒;趙天效;張小河;王倩
• 申請（專利權）人: 北京綺一舟新材料技術有限公司
• 主分類號: C07C67/30
• 分類號: C07C67/30;C07C69/614;C07C69/616;C07C231/12;C07C233/11;C07D307/54;C07D333/24;C07D295/185;C07D307/52;C07C51/347;C07C57/32;C07C57/38;C07C29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種如通式(2)所示的α-氘代羧酸衍生物類化合物的合成方法，其特征在于通式(1)所示的羧酸衍生物類化合物與堿、氘供體試劑反應，生成通式(2)所示的α-氘代羧酸衍生物類化合物；

通式(1)中，R¹選自取代或未取代的芳基、雜環基；R¹中所述取代基為烷基、烷氧基、鹵素；

其中所述堿選自1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、吡啶、三乙胺、二乙胺；優選地，堿為三乙胺(Et₃N)；

其中所述氘供體試劑選自重水(D₂O)、氘代甲醇(MeOD)、氘代乙醇(EtOD)、氘代正丙醇(n-PrOD)、氘代異丙醇(i-PrOD)、氘代正丁醇(n-BuOD)、氘代叔丁醇(t-BuOD)中的一種或幾種的組合；

優選地，氘供體試劑為重水(D₂O)。

2.一種如通式(3)所示的α-氘代酰胺化合物的合成方法，其特征在于通式(2)所示的α-氘代羧酸衍生物類化合物與胺在溶劑中反應，生成通式(3)所示的α-氘代酰胺化合物；

通式(2)中R¹選自取代或未取代的芳基、雜環基；R¹中所述取代基為烷基、烷氧基、鹵素。通式(3)中R²，R³選自取代或未取代的烷基、雜環基、芐基；R²，R³中所述取代基為烷基、烷氧基、鹵素。

3.一種如通式(4)所示的α,β-四氘代醇化合物的合成方法，其特征在于通式(1)所示的羧酸衍生物類化合物與堿、氘供體試劑、二碘化釤溶液反應，生成通式(4)所示的α,β-四氘代醇化合物；

通式(1)中，R¹選自取代或未取代的芳基、雜環基；R¹中所述取代基為烷基、烷氧基、鹵素；

其中所述堿選自1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、吡啶、三乙胺、二乙胺；優選地，堿為三乙胺(Et₃N)；

其中所述氘供體試劑選自重水(D₂O)、氘代甲醇(MeOD)、氘代乙醇(EtOD)、氘代正丙醇(n-PrOD)、氘代異丙醇(i-PrOD)、氘代正丁醇(n-BuOD)、氘代叔丁醇(t-BuOD)中的一種或幾種的組合；

優選地，氘供體試劑為重水(D₂O)。

4.一種如通式(5)所示的α-氘代羧酸化合物的合成方法，其特征在于通式(1)所示的羧酸衍生物類化合物與堿、氘供體試劑在溶劑中反應，生成通式(5)所示的α-氘代羧酸化合物；

通式(1)中，R¹選自取代或未取代的芳基、雜環基；R¹中所述取代基為烷基、烷氧基、鹵素；

其中所述堿選自1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、吡啶、三乙胺、二乙胺；優選地，堿為三乙胺(Et₃N)；

其中所述氘供體試劑選自重水(D₂O)、氘代甲醇(MeOD)、氘代乙醇(EtOD)、氘代正丙醇(n-PrOD)、氘代異丙醇(i-PrOD)、氘代正丁醇(n-BuOD)、氘代叔丁醇(t-BuOD)中的一種或幾種的組合；

優選地，氘供體試劑為重水(D₂O)。