[發明專利]一種具有皮膚屏障修復功能的組合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210402987.4
• 申請日: 2022-04-18
• 公開（公告）號: CN114642606A
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 葛洪斌
• 申請（專利權）人: 山東禾三千醫療科技有限公司
• 主分類號: A61K8/49
• 分類號: A61K8/49;A61K8/60;A61K8/64;A61K8/73;A61L26/00;A61Q19/00
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 賈波

本發明公開了一種具有皮膚屏障修復功能的組合物及其制備方法和應用，其包括以下成分：高分子量透明質酸或其鹽0.01?0.5%，水解透明質酸或其鹽0.1?1.0%，絲素蛋白0.01?10%，多聚脫氧核糖核酸0.05?1%，玻色因0.1?10%。本發明的高分子量透明質酸或其鹽能靶向作用皮膚角質層，在皮膚表面形成水潤透氣保護膜，極低分子量的水解透明質酸或其鹽能透皮吸收進入皮膚真皮層，發揮刺激血管生成的功效。PDRN、絲素蛋白及玻色因能促進膠原蛋白的合成及促進細胞遷移。這幾種成分協同搭配，具有突出的促進傷口愈合功效，能修復受損的皮膚屏障，達到快速修復皮膚創面的效果。

技術領域

本發明涉及一種具有皮膚屏障修復功能的組合物及其制備方法和應用，屬于個人護理品及醫療器械技術領域。

背景技術

皮膚覆蓋于人體表面，是人體最大的器官之一。皮膚由表皮和真皮兩部分組成，其中表皮的關鍵功能是在生物體和外界之間形成屏障，對人體有重要的保護作用。皮膚的天然屏障指由角質層細胞和細胞之間的“脂質”和“天然保濕因子”組成的“磚墻結構”，其表面附有“皮脂膜”，由此共同形成了一道人體天然保護屏障。這就是美國學者Elias PM提出的著名的磚墻學說。皮膚的天然屏障可防止水分和溶質的流失，同時維持體內環境的平衡。皮膚屏障破壞的常見原因有：缺乏科學的皮膚護理知識，濫用化妝品，主要為含糖皮質激素類化妝品；或接受不規范的美容治療如激光、果酸，使皮膚屏障受損，導致防御功能減弱。特別是近幾年來各種醫美項目愈來愈受到女性的親睞，特別是水光注射類產品，水光術后皮膚創面一旦形成，這些部位就失去了第一道天然屏障，細菌等病原體微生物或其他過敏源就可能透過傷口部位入侵，造成細菌感染等。因此，及時保護和修復傷口或創面至關重要。

皮膚的細胞外基質（ECM）間存在大量的粘多糖，大部分都是由糖醛酸和氨基糖組成的糖類聚合物（GAG），這些粘多糖對皮膚起到了非常重要的作用。透明質酸就是其中的一種酸性黏多糖，天然存在于無血管的機體腔室中，是人體分布最廣的一種糖胺聚糖，也是皮膚天然保濕因子的成分之一，主要由真皮成纖維細胞和表皮角質細胞合成，能夠有效吸收和鎖住水分，與角質形成細胞形成的磚墻結構強化鎖水屏障。因HA的生物活性和使用效果與其相對分子量直接相關，所以應根據使用目的的不同選擇不同的分子量。如高分子量的HA (HMWHA，Mr 1×10⁶Da)具有較好的粘彈性、保濕性、抑制炎性反應、潤滑等功能； HA 寡聚糖( o-HA，Mr1×10⁴Da )有抗腫瘤、促進創傷愈合、促進骨和血管生成、免疫調節等作用。有研究表明當機體表面發生創傷時，局部 HA 含量立刻明顯升高，HA 在創傷愈合過程中所發揮的作用有：（1） 與血纖維蛋白組成的凝塊在傷口愈合過程中發揮構造功能。（2）通過促進粒細胞的吞噬活性調節炎癥反應。（3）局部降解產生的低分子量的HA（LMWHA）和 o-HA促進血管生成。（4）調控膠原的合成。LMWHA 和 o-HA能刺激血管生成，傷口中的HA在酶的作用下，降低成 LMWHA 和 o-HA，進而促進傷口愈合。在創傷早期給予大量高分子HA，能促使再生性愈合的產生，且有抗炎的作用。其作用機制： HA能促進巨噬細胞的吞噬作用，激活重要的宿主免疫反應調節系統，NF-kB轉錄調節系統，誘導多種細胞表達多種炎性因子、促進血管形成，這些作用是通過巨噬細胞、血管內皮細胞等細胞表面 HA 受體。研究表明，在大鼠皮膚上涂抹寡聚HA后，可以檢測到最大深度為800 μm，從皮膚內層次起到相關的功效作用。不同分子量HA的功效顯著且多樣，根據不同的應用場景選擇不同分子量HA的復配是一種比較好的解決HA應用于不同技術領域的方案。

多聚脫氧核糖核酸簡稱PDRN，由50到2000個堿基對結合成的長鏈，一般是由鮭魚魚精及哺乳動物胎盤組織中提取得到，由于倫理學的限制，目前一般是從魚類中提取的居多，其具有較好的促成纖維細胞增殖能力及傷口恢復能力，目前廣泛應用于水光注射美容，韓國的嬰兒針，主要成分就是PDRN。