[發明專利]一種大蒜素注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 202210392216.1
• 申請日: 2022-04-14
• 公開（公告）號: CN114732785A
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 朱伶利;許雅如;李曉偉;孫亞萍;黃長云;李圣陶
• 申請（專利權）人: 辰欣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/105;A61K47/24;A61K47/36;A61P31/10
• 代理公司: 南京燦爛知識產權代理有限公司 32356
• 代理人: 朱妃

本發明涉及醫藥技術領域，提供一種大蒜素注射液及其制備方法，解決現有大蒜素注射液穩定性較差，對皮膚黏膜以及血管有刺激性的問題。每10ml注射液中包含以下含量的組分：大蒜素30mg、磷脂300?750mg、磷脂酰乙醇胺150?240mg、膽固醇150?300mg、氫氧化鈉3?10mg、pH值為6.0?7.5的緩沖液800?1000mg、滲透壓調節劑250?500mg。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種大蒜素注射液及其制備方法。

背景技術

近年來，由于廣泛應用廣譜抗生素、皮質激素、免疫抑制劑、放療、化療、器官移植、導管手術以及艾滋病等的增多，人類真菌感染的人數大大增加。致病菌由過去的幾十種，猛增至現在的幾百種，并且有繼續上升的趨勢，這給真菌感染的治療帶來極大的困難。因此，研究治療全身性真菌感染的藥物變得愈發重要。

大蒜素，又名大蒜新素，是大蒜在加工或受到物理機械破碎后，其中含有蒜氨酸被激活的蒜酶催化分解形成的產物。大蒜素的化學名稱為三硫二丙烯，分子式為C₆H₁₀S₃，其結構式如下：

大蒜素對金黃色葡萄球菌﹑枯草桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、產氣腸桿菌、普通變形桿菌、銅綠假單胞菌等細菌均有抑制和殺菌作用，對白色念珠菌等真菌感染也有抑制作用。目前已上市大蒜素注射液產品，適用于深部真菌和細菌感染，用于防治急慢性菌疾和腸炎，百日咳，肺部和消化道的真菌感染、白色念珠菌菌血癥、隱球菌性腦膜炎、肺結核等。

然而，大蒜素在水中幾乎不溶，穩定性較差，對皮膚黏膜以及血管有刺激性。為了將大蒜素制成注射液，通常需要在配方中加入增溶劑及穩定劑，以增加其水溶性和穩定性。現有技術公開了諸多提高大蒜素水溶性和穩定性的方法。比如專利公開號CN1830423A公開了采用吐溫-80作為增溶劑，與大蒜素經超聲、超濾處理制成大蒜素注射液，但吐溫-80可能會引起溶血反應，對患者有較大毒副作用，并且國家衛生部明確規定在注射藥物中不得加入吐溫類賦形劑。再比如專利公開號CN1448129A公開了環糊精衍生物包合制備大蒜素注射液的方法，所述環糊精衍生物優選羥丙基-β-環糊精。然而環糊精包合物具有長期放置不穩定、靶向性不高等缺點。

發明內容

因此，針對以上內容，本發明提供一種大蒜素注射液及其制備方法，解決現有大蒜素注射液穩定性較差，對皮膚黏膜以及血管有刺激性的問題。

為達到上述目的，本發明是通過以下技術方案實現的：

一種大蒜素注射液，每10ml注射液中包含以下含量的組分：大蒜素30mg、磷脂300-750mg、磷脂酰乙醇胺150-240mg、膽固醇150-300mg、氫氧化鈉3-10mg、pH值為6.0-7.5的緩沖液800-1000mg、滲透壓調節劑250-500mg。

進一步的改進是：所述磷脂由磷脂酰膽堿與磷脂酰肌醇混合而成。

進一步的改進是：所述磷脂中磷脂酰膽堿所占比例為80-90％，磷脂酰肌醇所占比例為10-20％。

進一步的改進是：所述滲透壓調節劑為氯化鈉、甘露醇、甘油中的一種或兩種以上以任意比混合而成。

進一步的改進是：所述緩沖液為枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液。

進一步的改進是：還包括羧甲基殼聚糖，所述羧甲基殼聚糖的用量為0.8-3mg/ml。

本發明還提供大蒜素注射液的制備方法，包括以下步驟：

(1)將磷脂、膽固醇和磷脂酰乙醇胺溶于乙醇溶劑中，混合均勻后，減壓旋轉蒸發除去乙醇，制得磷脂膜；

(2)向磷脂膜中加入緩沖液，攪拌使磷脂膜完全水化，然后均質乳化，再用0.45μm微孔濾膜過濾，得到混懸液；