[發明專利]一組用于近視診斷及右眼柱鏡篩查的SNP組合標志物及其應用

在審

• 申請號: 202210388501.6
• 申請日: 2022-04-13
• 公開（公告）號: CN114525336A
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發明（設計）人: 徐良德;王宏
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬眼視光醫院;溫州眼視光國際創新中心
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G16B20/20;G16B40/00
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 朱萍

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一組用于近視診斷及右眼柱鏡篩查的SNP組合標志物及其應用。本發明利用人工智能方法分析近視眼人群和正常人群SNP位點基因頻率存在差異的SNP位點對近視的診斷效能。本發明的近視診斷模型可有效識別近視人群或存在近視風險的人群。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一組用于近視診斷及右眼柱鏡篩查的SNP組合標志物及其應用。

背景技術

眼科疾病是指發生在眼部區域的疾病，常見眼科疾病有近視、散光、白內障、青光眼、中心漿液性視網膜病變、干眼癥、交感性眼炎、夜盲癥、弱視、沙眼、糖尿病視網膜病變、結膜炎、老花眼、色盲、視網膜色素變性、視網膜中央動脈阻塞、視網膜脫落、遠視、針眼、雪盲癥、霰粒腫、飛蚊癥等。在調節放松的狀態下，平行光線經眼球屈光系統后聚焦在視網膜之前，稱為近視。

屈光度是指屈光不正狀態下所產生的度數大小，當屈光度發生時，一般多代表近視、散光、遠視或是弱視等臨床表現，近視、遠視通常為球鏡(S)，散光為柱鏡(C)，目前采用等效球鏡度數(Spherical Equivalent Refraction，SE)評價屈光度，等效球鏡度數＝球鏡度數+散光度數*1/2。屈光度≤-0.50D可作為近視診斷的循證共識閾值。更具體地，近視的定義是當調節放松時，眼睛的等效球鏡屈光不正≤-0.5D的情況。高度近視的定義是當調節放松時，眼睛的等效球鏡屈光不正≤-6.00D的情況。低度近視的定義是當調節放松時，眼睛的等效球鏡屈光不正≤-0.5且-6.00D的情況。

近視作為一種全球高發性疾病近年來受到國內外越來越多的關注，預計到2050年，近視將影響到全球近50％的人口，同時高度近視也將影響到全球近10％的人口。

同時，近視也是目前影響我國青少年人群視覺健康的主要眼病，其中高度近視是引起我國眼病患者眼盲和低視力的主要原因之一，將給患者及其家庭帶來嚴重的經濟負擔。對于孩子視力問題，預防很重要，而早發現、早干預、早治療，是防止近視度數加深的關鍵。少年兒童時期的眼病對視力發育危害極大，及早發現和診斷影響視力的非屈光不正性眼病非常重要，許多的眼病如果不能得到及時的發現和治療，將造成眼睛的終生殘疾。雖然通過藥物、光學治療和行為矯正可以部分減緩其加深速度，但我們距離能夠逆轉過去幾十年的趨勢還有很長的路要走。這使得近視及其相關并發癥成為了研究的重中之重。高度近視的發生涉及多因素復雜過程，發病機制仍不清楚，當下的各種光學矯正手段以及手術治療方法，如屈光手術和鞏膜加固手術，不能從根本上阻止及延緩高度近視眼底病變的發展，可以說目前缺乏行之有效的高度近視的治療措施。由此可見，尋找更有效的方法對高度近視患者和高危人群進行早期檢測、風險預測和早期干預具有重要的臨床意義。

單核苷酸多態性(Single Nucleotide Polymorphisms，snp)是指在基因組水平上單個堿基的轉換、顛換或由堿基的插入、缺失引起核苷酸變異導致的DNA序列多態性，是人類可遺傳的變異中最常見的一種，占所有已知多態性的80％以上，人群中變異頻率高于1％，這也是區別于點突變的一個重要因素。在遺傳學分析中，SNPs具有高頻、穩定和易分析等特點。研究發現，SNPs與近視的發生發展具有較強的關聯性。SNPs檢測主要方法有時間飛行質譜(MALDI-TOFMS)技術、熒光定量PCR技術、基因芯片技術、變形高效液相色譜等。

隨著高通量SNP檢測技術方法的出現，作為數量最多且易于批量檢測的多態標記，SNP在連鎖分析與基因定位，包括復雜疾病的基因定位、關聯分析、個體和群體對環境致病因子與藥物的研究中將發揮愈來愈重要的作用。隨著技術的發展，SNP檢測費用也越來越經濟，SNP標志物將成為新一代分子標記。

發明內容

本發明提供了一種診斷近視的SNP位點，所述SNP位點包括以下任一組的位點組合：

1)rs42688、rs143580489、rs10484690、rs189212243；