[發明專利]Angpt2作為診斷標志物在制備診斷急性高山病的診斷試劑中的應用

在審

• 申請號: 202210384386.5
• 申請日: 2022-04-13
• 公開（公告）號: CN114859056A
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發明（設計）人: 吉訓明;王曉銀;邵海濤;夏長青;王嫻;崔黎黎;劉佳
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學腦重大疾病研究中心（北京腦重大疾病研究院）
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京市廣友專利事務所有限責任公司 11237
• 代理人: 張仲波

本發明提供一種血管生成素2(Angpt2)作為診斷標志物在制備用于診斷急性高山病的診斷試劑或試劑盒中的應用。本發明發現血漿Angpt2與急性高原反應的路易斯湖評分成正相關，也與患者的嚴重程度成正相關，因此，Angpt2可作為急性高原反應的特異性的診斷標志物，利用血漿中所述蛋白(Angpt2)改變對患者進行檢測，可以及早識別急性高原反應患者，顯著提高診斷的成功率，并判斷疾病嚴重程度。

技術領域

本發明屬于疾病診斷技術領域，具體涉及Angpt2作為診斷標志物在制備用于診斷急性高山病的診斷試劑或試劑盒中的應用。

背景技術

隨著西北經濟的發展，越來越多的旅游及高原作業人群從平原進入高原地區，急性高原病常常威脅著這些人的活動，甚至是生命健康。急性高原反應是最常見的急性高原病，是指平原居民從平原急進高原2500米以上高原時，或從高原急進海拔更高地區時出現的一系列非特異性臨床表現。在海拔2500米時約10-25％的急進人員會出現急性高原反應，在海拔 4500-5500米時約50-85％的急進人員會出現急性高原反應。在海拔2500米以上，每升高1000米急性高原反應的發病率增加13％。急性高原反應的癥狀很不典型，主要包括疲勞，頭痛，頭暈，睡眠障礙，食欲下降，惡心，嘔吐等。

關于急性高原反應的診斷，目前國際上最常用的診斷系統是路易斯湖評分，我國也應用了自己的軍用標準(GJB-1098-91)，但均依賴于患者的癥狀，敏感性低，且缺乏特異性。由于目前大部分患者常規的化驗和檢查均無明顯異常，在沒有特征性的化驗或檢查指標能夠做出特異性診斷的情況下，極易出現漏診和誤診。而且，在海拔5000米以下有1％的患者會進展為危及生命的高原腦水腫。

因此，探尋急性高原反應的特異性診斷標志物，提高診斷率，及早干預，對于減輕高原反應、預防并發癥、挽救患者生命具有重要意義。

發明內容

血管生成素2(Angiopoietin-2，Angpt2)是一種分泌型的生長因子，與炎癥反應和血管新生相關，其表達量的增加表明內皮細胞的激活和穩態失衡。Angpt2可以作為急性高原反應的診斷標志物，輔助量表評估，提高急性高原反應的診治率，減少并發癥的發生。

本發明提供了血管生成素2(Angpt2)作為診斷標志物在制備用于診斷急性高山病的診斷試劑或試劑盒中的應用。

在根據本發明的一個實施方案中，所述急性高山病選自急性高原反應、高原肺水腫和高原腦腦水腫中的任一種。

在根據本發明的一個實施方案中，所述的診斷試劑或試劑盒包括抗 Angpt2蛋白的抗體。

在根據本發明的一個實施方案中，所述抗Angpt2蛋白的抗體綴合有熒光探針或生物素探針。

在根據本發明的一個實施方案中，所述的Angpt2蛋白為血漿中的Angpt2 蛋白。

在根據本發明的一個實施方案中，所述診斷試劑或試劑盒的Angpt2的最佳截斷值為1.79ng/ml。

本發明的上述技術方案的有益效果如下：

本發明針對現有診斷手段敏感性及特異性低的問題，提供一種可以特異性識別急性高山病，特別是在常規實驗室檢驗和影像學檢查尚無明顯異常時診斷急性高原反應患者的診斷標志物，具體而言，本發明利用檢測血漿中的蛋白血管生成素2(Angpt2)濃度，可以及早識別急性高原反應患者，顯著提高診斷的成功率，并判斷疾病嚴重程度。

附圖說明

圖1為本發明的實施例2中急性低壓低氧后小鼠血漿Angpt2變化圖譜；

圖2為急性低壓低氧后小鼠腦組織Angpt2含量變化圖譜；

圖3為急性低壓低氧后小鼠腦組織Angpt2轉錄水平變化圖譜；

圖4為急性低氧后內皮細胞培養液中Angpt2變化圖譜；