[發明專利]一種可快速去除的三聯抗生素相變凝膠、制備方法及應用

有效

• 申請號: 202210384279.2
• 申請日: 2022-04-13
• 公開（公告）號: CN114869785B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: 葉玲;孫一民;汪成林;陳霞
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K6/52
• 分類號: A61K6/52
• 代理公司: 重慶立信達知識產權代理有限公司 50286
• 代理人: 劉會鋒

本發明屬于口腔醫學技術領域，公開了一種可快速去除的三聯抗生素相變凝膠、制備方法及應用，包括：分別進行海藻酸鈉溶液、CaSOsubgt;4/subgt;懸浮液、Nasubgt;2/subgt;HPOsubgt;4/subgt;溶液、TAP的配制；基于配制的海藻酸鈉溶液、CaSOsubgt;4/subgt;懸浮液、Nasubgt;2/subgt;HPOsubgt;4/subgt;溶液、TAP制備TAP為不同濃度的ALG?TAP水凝膠。本發明克服了三聯抗生素直接調合成糊劑置入根管造成的技術偏見，本發明以海藻酸鈉為載體，降低了直接糊劑植入的毒性，延長了藥物作用效果、減少了藥物殘留，提高了臨床可操作性、治療成功性和患者舒適性。本發明的可快速去除的三聯抗生素相變凝膠可在牙髓再生過程中進行根管消毒，具備相變特性，消毒后更容易快速、徹底去除。

技術領域

本發明屬于口腔醫學技術領域，尤其涉及一種可快速去除的三聯抗生素相變凝膠、制備方法及應用。

背景技術

目前，年輕恒牙在發育過程中易受到齲壞和發育畸形等因素的影響，發生牙髓炎及根尖周炎，導致牙根發育停滯、根尖孔粗大、根骨壁薄，降低了口腔健康質量和牙齒使用壽命。再生性牙髓治療是當前前沿的治療方法，已取得了可觀的治療效果。再生性牙髓治療中，感染控制至關重要。傳統根管消毒劑氫氧化鈣依賴強堿性殺菌，但對牙本質小管內，其高pH無法難以維持，細菌殺滅效果差。新興的根管消毒劑由由甲硝唑、米諾環素、環丙沙星組成，簡稱為三聯抗生素(Triple?Antibiotics?Paste,以下簡稱TAP)，TAP具有廣譜抗菌性以及較好的滲透性，其抑菌效果明顯優于氫氧化鈣，不僅對根管感染的常見菌群牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas?gingivalis,P.g)、具核梭桿菌(Fusobacterium?nucleatum,F.n)有明顯效果，且對難治性根管感染常常檢出的糞腸球菌(Enterococcus?faecalis,E.f)等有較好抑菌性。

TAP由三種抗生素混合而成，臨床上常常使用無菌水或生理鹽水作配制，其流動性較強，不利于臨床操作，特別是對上頜牙齒的操作中，藥物會因重力流出，無法保障消毒效果；配制的藥物不具有緩釋效果，局部濃度過高還對根尖周組織細胞具有一定的細胞毒性。

水凝膠是一種具有三維空間網絡結構的親水性聚合物，具有較高的水溶脹性、生物相容性以及適當的生物力學性能，在組織工程上應用較廣。海藻酸鈉是常用的水凝膠之一，它是一種天然高分子材料，主要從海帶、葉藻等褐藻類植物中提取，被美國食品藥物監督管理局(Food?and?Drug?Administration，FDA)等批準用于生物醫學，具有良好的生物相容性、低毒性、易于凝膠等特點。海藻酸鈉可與陽離子如鈣離子、鋇離子等發生離子交聯，形成具有一定力學性能和形狀的充填物。

通過上述分析，現有技術存在的問題及缺陷為：現有的藥物不能徹底溶解，有殘留，消毒效果不佳，且不具備緩釋效果，具備一定毒性，安全性不高。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種可快速去除的三聯抗生素相變凝膠、制備方法及應用。

本發明是這樣實現的，一種可快速去除的三聯抗生素相變凝膠的制備方法，所述可快速去除的三聯抗生素相變凝膠的制備方法包括：

步驟一，分別進行海藻酸鈉溶液、CaSO₄懸浮液、Na₂HPO₄溶液、TAP的配制；

步驟二，基于配制的海藻酸鈉溶液、CaSO₄懸浮液、Na₂HPO₄溶液、TAP制備TAP為不同濃度的ALG-TAP水凝膠。

進一步，步驟一中，所述分別進行海藻酸鈉溶液、CaSO₄懸浮液、Na₂HPO₄溶液、TAP的配制包括：