[發(fā)明專利]喹啉衍生物-馬來酸鹽及其生產(chǎn)方法和藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210361187.2
• 申請(qǐng)日: 2022-04-07
• 公開（公告）號(hào): CN114560807A
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高萌;鄭君軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京拓領(lǐng)博泰生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D215/20
• 分類號(hào): C07D215/20;C07C57/145;C07C51/41;A61P37/02;A61K31/47;A61K31/194
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 任燕妮

1.一種結(jié)構(gòu)式如下所示的喹啉衍生物-馬來酸鹽，其特征在于，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的喹啉衍生物-馬來酸鹽，其特征在于，所述喹啉衍生物-馬來酸鹽為結(jié)晶形態(tài)；

優(yōu)選地，所述喹啉衍生物-馬來酸鹽的晶型為Form B；

優(yōu)選地，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射中，所述喹啉衍生物-馬來酸鹽在5.2±0.2°、10.5±0.2°、12.6±0.2°、13.4±0.2°、15.8±0.2°、16.3±0.2°、16.9±0.2°、17.4±0.2°、18.0±0.2°、20.2±0.2°、23.4±0.2°和26.2±0.2°處有特征峰；

優(yōu)選地，所述喹啉衍生物-馬來酸鹽的XRPD圖基本如圖8所示。

3.一種生產(chǎn)權(quán)利要求1或2所述的喹啉衍生物-馬來酸鹽的方法，其特征在于，包括：將喹啉衍生物與馬來酸成鹽，其中，所述喹啉衍生物的結(jié)構(gòu)式如下所示：

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的生產(chǎn)喹啉衍生物-馬來酸鹽的方法，其特征在于，包括：將所述馬來酸、腈類溶劑和所述喹啉衍生物混合進(jìn)行混懸攪拌，而后依次進(jìn)行分離和干燥。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的生產(chǎn)喹啉衍生物-馬來酸鹽的方法，其特征在于，所述腈類溶劑包括乙腈。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的生產(chǎn)喹啉衍生物-馬來酸鹽的方法，其特征在于，所述喹啉衍生物為結(jié)晶態(tài)；優(yōu)選為Form A晶型；更優(yōu)選為無水物；

優(yōu)選地，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射中，所述喹啉衍生物在6.8±0.2°、8.8±0.2°、10.4±0.2°、11.3±0.2°、13.7±0.2°、14.3±0.2°、16.3±0.2°、16.9±0.2°、17.8±0.2°、23.2±0.2°、23.8±0.2°和25.0±0.2°處有特征峰。

7.根據(jù)權(quán)利要求4-6任意一項(xiàng)所述的生產(chǎn)喹啉衍生物-馬來酸鹽的方法，其特征在于，干燥的條件如下：干燥的時(shí)間為3.5小時(shí)至4.5小時(shí)，干燥的溫度為45至55℃；

優(yōu)選地，混懸攪拌的條件如下：時(shí)間為3.5至4.5天，溫度為25至35℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求4-6任意一項(xiàng)所述的生產(chǎn)喹啉衍生物-馬來酸鹽的方法，其特征在于，進(jìn)行混懸攪拌的同時(shí)可以采用渦旋和/或超聲。

9.根據(jù)權(quán)利要求4-6任意一項(xiàng)所述的生產(chǎn)喹啉衍生物-馬來酸鹽的方法，其特征在于，每100毫克所述喹啉衍生物匹配2至3毫升所述腈類溶劑和50至55毫克所述馬來酸。

10.一種藥物組合物，其特征在于，其活性成分包括權(quán)利要求1或2所述的喹啉衍生物-馬來酸鹽。