[發(fā)明專利]一種祛黃褐斑緩釋微針的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210357550.3
• 申請(qǐng)日: 2022-04-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114432232B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-06-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳彥彪;陳家驪;唐驄;李思東
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州納麗生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K47/60;A61K31/195;C08B37/08;A61P17/00;C07C249/02;C07C251/08;A61M37/00;A61K41/00
• 代理公司: 廣州天河萬(wàn)研知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44418
• 代理人: 劉茂龍

本發(fā)明公開(kāi)了一種祛黃褐斑緩釋微針的制備方法，所述微針由改性透明質(zhì)酸制備而成，將具有光響應(yīng)性的基團(tuán)接枝至透明質(zhì)酸上，利用日照中的紫外線輻射，微針能夠緩慢釋放氨甲環(huán)酸，微針生物可降解，安全性高、生物相容性好。改性透明質(zhì)酸制備方法包括：氨甲環(huán)酸進(jìn)行氨基保護(hù)后與4’?羥基安息香進(jìn)行酯化縮合反應(yīng)，純化后得到接枝單體；透明質(zhì)酸與3?溴丙酰溴縮合反應(yīng)后制備得到溴化透明質(zhì)酸；溴化透明質(zhì)酸與接枝單體在碳酸鉀催化下進(jìn)行縮合反應(yīng)，最終產(chǎn)物經(jīng)脫保護(hù)后得到。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于經(jīng)皮給藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種祛黃褐斑緩釋微針的制備方法。

背景技術(shù)

經(jīng)皮給藥是治療黃褐斑的常用方式，其中最常見(jiàn)的是敷貼類祛黃褐斑產(chǎn)品，其難以透過(guò)皮膚屏障，無(wú)法快速發(fā)揮有效的美容護(hù)理。反之，未被肌膚吸收的物質(zhì)蓄積在皮膚表面，易導(dǎo)致毛孔堵塞，而誘發(fā)炎癥等肌膚問(wèn)題。緩釋微針是一種作用于皮內(nèi)，實(shí)現(xiàn)藥物持續(xù)、平緩遞送的新型透皮給藥制劑，一方面提高了藥物的利用程度，一方面適用于治療黃褐斑等需長(zhǎng)期給藥的疾病。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種祛黃褐斑緩釋微針的制備方法，所述祛黃褐斑緩釋微針由改性透明質(zhì)酸制備而成，在日照下能夠緩慢釋放氨甲環(huán)酸。

氨甲環(huán)酸是一種臨床上常用的抗纖溶藥物，能夠抑制酪氨酸酶的活性，從而有效的改善黃褐斑及炎癥后色沉等色素沉著問(wèn)題，當(dāng)前的方法包括口服、外涂及局部注射等方法。口服氨甲環(huán)酸能達(dá)到病變部位的藥物十分有限，所以起效就會(huì)很慢，而且效果也不是特別理想，外用藥物很難突破皮膚屏障，作用效果也很微弱，局部注射法過(guò)于依賴操作醫(yī)生的個(gè)人注射水平，藥物很難精準(zhǔn)的注射入病變深度。但是應(yīng)用精準(zhǔn)微針注射系統(tǒng)之后，就能將藥物以矩陣陣列的形式注射入病變組織，發(fā)揮藥物的最大作用。

上述改性透明質(zhì)酸的制備方法，包括如下步驟：

S1:制備改性單體

利用席夫堿對(duì)氨甲環(huán)酸進(jìn)行氨基保護(hù)后，繼而與4’-羥基安息香進(jìn)行酯化縮合反應(yīng)，純化后得到席夫堿保護(hù)的改性單體。

所述席夫堿保護(hù)的改性單體具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)：

,式I.

S2:制備溴化透明質(zhì)酸

透明質(zhì)酸與3-溴丙酰溴縮合反應(yīng)后制備得到溴化透明質(zhì)酸。

S3:改性單體接枝透明質(zhì)酸

溴化透明質(zhì)酸與席夫堿保護(hù)的改性單體在碳酸鉀催化下進(jìn)行縮合反應(yīng)，最終產(chǎn)物經(jīng)脫保護(hù)后得到。

上述式I經(jīng)紫外光照射下，可發(fā)生以下化學(xué)反應(yīng)釋放活性藥物氨甲環(huán)酸：

將微針貼片貼于黃褐斑患處，利用日照中紫外線對(duì)面部的輻射，能夠使得微針緩慢釋放氨甲環(huán)酸進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間緩釋治療，其中的透明質(zhì)酸能夠起到保濕作用，最終在皮膚表面完全降解。

本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和有益效果：

本發(fā)明將具有光響應(yīng)性的基團(tuán)接枝至透明質(zhì)酸上，利用日照中的紫外線輻射實(shí)現(xiàn)藥物緩釋，該微針生物可降解的，安全性高、生物相容性好。

附圖說(shuō)明

圖1為微針樣品的壓力隨位移的變化曲線。

圖2為藥物釋放浸出液的核磁氫譜。

圖3為藥物釋放率隨光照時(shí)間的變化曲線。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但實(shí)施例并不對(duì)本發(fā)明做任何形式的限定。除非特別說(shuō)明，本發(fā)明采用的試劑、方法和設(shè)備為本技術(shù)領(lǐng)域常規(guī)試劑、方法和設(shè)備。

實(shí)施例1