[發明專利]一種祛黃褐斑緩釋微針的制備方法

有效

• 申請號: 202210357550.3
• 申請日: 2022-04-07
• 公開（公告）號: CN114432232B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 陳彥彪;陳家驪;唐驄;李思東
• 申請（專利權）人: 廣州納麗生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/60;A61K31/195;C08B37/08;A61P17/00;C07C249/02;C07C251/08;A61M37/00;A61K41/00
• 代理公司: 廣州天河萬研知識產權代理事務所(普通合伙) 44418
• 代理人: 劉茂龍

1.一種祛黃褐斑緩釋微針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1:制備改性單體

利用席夫堿對氨甲環酸進行氨基保護后，繼而與4’-羥基安息香進行酯化縮合反應，純化后得到席夫堿保護的改性單體；

所述席夫堿保護的改性單體具有如下化學結構：

式I；

式I中，R和R’為單獨甲基、H、苯基中的一種或相同一種；

S2:制備溴化透明質酸

透明質酸與3-溴丙酰溴反應后制備得到溴化透明質酸；

S3:氨甲環酸接枝的透明質酸

溴化透明質酸與席夫堿保護的改性單體在碳酸鉀催化下進行縮合反應，最終產物經脫保護后得到；

S4:配置澆注液；

S5:加熱固化脫模得到祛黃褐斑緩釋微針陣列。

2.根據權利要求1所述的一種祛黃褐斑緩釋微針的制備方法，其特征在于，步驟S1所述式I所述R和R’均為甲基，具體合成步驟如下：稱取丙酮和冰醋酸放入反應瓶中，加入去離子水，升溫至50℃，開始滴加氨甲環酸水溶液，保溫回流12h，減壓蒸餾后得到席夫堿保護的氨甲環酸；稱取席夫堿保護的氨甲環酸、4’-羥基安息香和1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDC· HCl ），加入含有THF的反應器中，攪拌至完全溶解后，繼續加入N-羥基琥珀酰亞胺（NHS），攪拌反應4h，得到的產物濃縮、硅膠柱層析、干燥后得到席夫堿保護的改性單體。

3.根據權利要求1所述的一種祛黃褐斑緩釋微針的制備方法，其特征在于，所述步驟S2的具體反應步驟如下：分別稱取透明質酸和3-溴丙酰溴投入含有吡啶作為溶劑的反應器中，密封攪拌24h，反應結束后減壓抽濾，丙酮多次洗滌，真空干燥得到溴化透明質酸。

4.根據權利要求1或3所述的一種祛黃褐斑緩釋微針的制備方法，其特征在于，所述透明質酸的分子量為20kDa~80kDa。

5.根據權利要求1或3所述的一種祛黃褐斑緩釋微針的制備方法，其特征在于，所述3-溴丙酰溴的投料摩爾量為透明質酸單元數的三分之一。

6.根據權利要求1所述的一種祛黃褐斑緩釋微針的制備方法，其特征在于，所述步驟S3的具體反應步驟如下：分別稱取溴化透明質酸和席夫堿保護的改性單體投入含有乙醇的反應器中，并加入碳酸鉀，升溫至80℃回流反應12h，反應結束后過濾，濾液在100℃下減壓濃縮后重新以乙醇溶解，并加入質量濃度為20wt%的三乙酰氧基硼氫化鈉的二氯乙烷溶液，在常溫下攪拌24h，得到的產物減壓蒸餾后以去離子水溶解，透析3d得到氨甲環酸接枝的透明質酸水溶液。

7.根據權利要求1所述的一種祛黃褐斑緩釋微針的制備方法，其特征在于，所述步驟S4的具體反應步驟如下：將氨甲環酸接枝的透明質酸水溶液濃縮至粘度為mPa?s得到澆注液。

8.根據權利要求1所述的一種祛黃褐斑緩釋微針的制備方法，其特征在于，所述步驟S5的具體反應步驟如下：得到的澆注液注入PDMS模具，然后在3000rpm下離心，放入100℃烘箱固化24h，得到微針陣列。

9.根據權利要求1所述的一種祛黃褐斑緩釋微針的制備方法，其特征在于，所述微針尺寸參數為：針體長50~2000μm，最大橫截面積的直徑為180~200μm。

10.根據權利要求1所述的一種祛黃褐斑緩釋微針的制備方法，其特征在于，所述微針可在日光照射下釋放氨甲環酸對黃褐斑進行局部治療。