[發明專利]一種用于心肌損傷輔助診斷的生物標志物及試劑盒

在審

• 申請號: 202210331194.8
• 申請日: 2022-03-30
• 公開（公告）號: CN114592051A
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 邢珺月;唐顥;程曉雷;劉琳;劉詞航;李臻;簡冬冬;王世星;李然
• 申請（專利權）人: 邢珺月;唐顥
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 鄭州翊博專利代理事務所(普通合伙) 41155
• 代理人: 周玉青

本發明醫藥生物技術領域，涉及CIRBP基因或其編碼的蛋白在心肌損傷輔助診斷、預后中的應用。本發明提供了一種可用于抗腫瘤藥物誘導心肌損傷診斷的生物標志物——CIRBP基因或其編碼的蛋白。通過RT?PCR、Western?Blot檢測CIRBP在抗腫瘤藥物處理心肌細胞中的表達，發現CIRBP在抗腫瘤藥物處理心肌細胞中的表達水平顯著低于正常心肌細胞；說明CIRBP在抗腫瘤藥物處理心肌細胞中表達下調，因此，CIRBP可作為抗腫瘤藥物誘導心肌損傷的診斷指標，來輔助判斷抗腫瘤藥物對心肌的毒性。同時，本發明確定了CIRBP與抗腫瘤藥物誘導心肌損傷之間的關系，因此，CIRBP可作為藥物、藥物靶點或基因治療中的靶基因，應用于抗腫瘤藥物誘導心肌損傷的預防、緩解或/和治療。

技術領域

本發明屬于醫藥生物技術領域，具體涉及一種用于心肌損傷輔助診斷的生物標志物及試劑盒。

背景技術

腫瘤治療技術的發展已極大程度地改善患者生存質量，提高其生存率。然而，頻發的心血管事件，儼然已成為掣肘腫瘤治療效果，威脅患者生存時間的首要原因?；熕幬镄呐K毒性是導致心血管不良事件的主因。傳統藥物(如阿霉素、氟尿嘧啶等廣譜化療藥)與靶向藥物(如曲妥珠單抗)均可產生不同程度的心肌損傷，誘發心肌梗死、心律失常、擴心病，甚至心源性猝死等高危心臟疾病。大量證據表明，化療藥物引起心肌損傷和心室病理性重構，是腫瘤患者化療過程中心衰危象的潛在病因。探討化療心肌損傷與重構的調控途徑有助于闡明化療藥物誘導心肌損傷的機制，制定針對性干預措施以及合理、有效的化療方案，為相應臨床實施提供理論指導和依據。

心肌細胞凋亡是化療藥物致心肌損傷的共性分子病理過程，涉及多層次的調控。例如，阿霉素等蒽環類藥物既可通過靶向拓撲異構酶Top2β造成DNA損傷，激活細胞凋亡信號；也可與鐵離子作用干擾心肌細胞線粒體氧化呼吸鏈反應，產生大量氧自由基(ROS)，啟動凋亡進程。曲妥珠單抗則通過結合心肌細胞膜ERBB2受體，阻斷細胞生長、存活依賴性通路，誘使細胞凋亡，最終導致擴張性心肌病形成。由此可見，闡明不同化療藥物或方案誘導心肌細胞凋亡在不同層次的調節機制，并據此探索干預手段，以求減少化療心肌損傷至關重要，是腫瘤心臟病學心肌保護研究中的重點探討方向。

RNA結合蛋白CIRBP是一種重要的應激蛋白。低溫、缺氧、紫外輻照、細菌感染以及晝夜節律等環境改變與刺激均可誘導細胞內CIRBP表達改變，提示其具備較強的適應性調節潛力。CIRBP的調節功能依賴于其轉錄后調控作用，在不同應激條件下可分別或同時調控RNA剪接、加尾、轉運、翻譯以及降解等重要分子過程。胞內CIRBP的細胞保護效應對維持細胞內環境穩態、增強細胞存活和適應能力、抵御胞外不利刺激不可或缺。但CIRBP是否參與調節腫瘤化療過程中的心肌細胞凋亡以及心肌損傷保護，尚未可知。

發明內容

針對現有技術中存在的問題和不足，本發明的目的旨在提供一種用于心肌損傷輔助診斷的生物標志物及試劑盒。

為實現發明目的，本發明采用的技術方案如下：

第一方面，本發明提供了一種可用于抗腫瘤藥物誘導心肌損傷診斷的生物標志物，所述生物標志物為CIRBP基因或其編碼的蛋白。

通過實時熒光定量PCR、Western?Blot檢測CIRBP在抗腫瘤藥物處理心肌細胞及正常心肌細胞中的表達情況，發現CIRBP在抗腫瘤藥物處理心肌細胞中的表達水平顯著低于正常心肌細胞；說明CIRBP在抗腫瘤藥物處理心肌細胞中表達下調。

通過實時熒光定量PCR、Western?Blot檢測CIRBP在抗腫瘤藥物誘導心肌損傷的小鼠及正常小鼠心肌細胞中的表達情況，發現CIRBP在抗腫瘤藥物誘導心肌損傷的小鼠心肌細胞中的表達水平顯著低于正常小鼠心肌細胞；說明CIRBP在抗腫瘤藥物誘導心肌損傷的小鼠心肌細胞中表達下調。

第二方面，本發明提供了CIRBP基因或其編碼的蛋白的檢測試劑在制備心肌損傷輔助診斷的產品中的應用。