[發(fā)明專利]PKA siRNA在制備治療新型冠狀病毒病藥物中的應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202210303773.1 | 申請日： | 2022-03-24 |
| 公開（公告）號： | CN114632155B | 公開（公告）日： | 2022-10-11 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 劉海楠;劉萱;曹誠;柏宇;張迅 | 申請（專利權(quán)）人： | 中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院 |
| 主分類號： | A61K45/00 | 分類號： | A61K45/00;A61K31/472;A61K31/7088;A61P31/14 |
| 代理公司： | 北京易捷勝知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11613 | 代理人： | 李會娟;孫曉淑 |
| 地址： | 100850*** | 國省代碼： | 北京;11 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | pka sirna 制備 治療 新型 冠狀病毒 藥物 中的 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明涉及絲/蘇氨酸激酶PKA作為新型冠狀病毒病治療靶點的應(yīng)用，所述應(yīng)用包括：采用能夠抑制PKA表達/降低PKA活性的物質(zhì)制備用于預(yù)防新型冠狀病毒感染或治療新型冠狀病毒病的產(chǎn)品。經(jīng)實驗證明，使用絲/蘇氨酸激酶PKA siRNA/H89化合物處理細胞后，細胞中新型冠狀病毒復(fù)制顯著降低，新型冠狀病毒的增殖被抑制。本發(fā)明還進一步篩選出了對PKA有顯著敲低作用的siRNA。同時，本發(fā)明還利用CCK8檢測H89藥物細胞毒性發(fā)現(xiàn)，當(dāng)培養(yǎng)基中H89濃度不超過10μM時表現(xiàn)出極低的細胞毒性，因此化合物H89可作為預(yù)防/治療新型冠狀病毒病的候選藥物。本發(fā)明為新型冠狀病毒感染導(dǎo)致的急性傳染病防治提供了新策略。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及PKA siRNA在制備治療新型冠狀病毒病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)
新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引起的嚴(yán)重威脅人類健康的傳染性疾病。SARS-CoV-2是一種含有包膜的RNA病毒，由外層的包膜和內(nèi)層的核衣殼構(gòu)成。目前，針對新型冠狀病毒有效的防治策略仍然是亟待解決的難題。
發(fā)明內(nèi)容
(一)要解決的技術(shù)問題
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的上述缺點、不足，本發(fā)明提供一種可用于新型冠狀病毒病治療的靶點，該靶點為絲/蘇氨酸激酶PKA(Gene ID:5566)；經(jīng)細胞實驗證明，使用絲/蘇氨酸激酶PKA siRNA/抑制劑H89處理細胞后，細胞內(nèi)新型冠狀病毒的復(fù)制顯著降低，證明PKA siRNA/抑制劑H89可有效抑制新型冠狀病毒的增殖。本發(fā)明為新型冠狀病毒感染導(dǎo)致的急性傳染病防治提供了新的應(yīng)對策略。
(二)技術(shù)方案
為了達到上述目的，本發(fā)明采用的主要技術(shù)方案包括：
第一方面，本發(fā)明涉及絲/蘇氨酸激酶PKA作為新型冠狀病毒病治療靶點的應(yīng)用，所述應(yīng)用包括：采用能夠抑制PKA表達/降低PKA活性的物質(zhì)制備用于預(yù)防新型冠狀病毒病感染或治療新型冠狀病毒病的產(chǎn)品。
優(yōu)選地，所述能夠抑制PKA表達/降低PKA活性的物質(zhì)包括但不限于PKA抑制劑、PKAsiRNA或敲除PKA表達的基因編輯工具。
優(yōu)選地，所述PKA抑制劑為H89化合物。
優(yōu)選地，所述PKA siRNA為由SEQ ID No.1和SEQ ID No.2所示的兩條單鏈退火形成的siRNA，或為由SEQ ID No.3和SEQ ID No.4所示的兩條單鏈退火形成的siRNA，或為由SEQ ID No.5和SEQ ID No.6所示的兩條單鏈退火形成的siRNA。
其中，由SEQ ID No.1和SEQ ID No.2所示的兩條單鏈退火形成的PKA siRNA對細胞中PKA的敲低效果最為顯著。
各序列分別如下：
5’-CCAGAUCGUCCUGACCUUUTT-3’(SEQ ID No.1)；
5’-AAAGGUCAGGACGAUCUGGTT-3’(SEQ ID No.2)。
5’-GGAACCACUAUGCCAUGAATT-3’(SEQ ID No.3)；
5’-UUCAUGGCAUAGUGGUUCCTT-3’(SEQ ID No.4)。
5’-CCUUCAAGGACAACUCAAATT-3’(SEQ ID No.5)；
5’-UUUGAGUUGUCCUUGAAGGTT-3’(SEQ ID No.6)。
化合物H89的結(jié)構(gòu)如下：
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