[發明專利]一種新型含噻唑類化合物、中間體及其應用

在審

• 申請號: 202210290561.4
• 申請日: 2022-03-23
• 公開（公告）號: CN114605404A
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 周繼寧;周竹青;蔣濤;成曉峰;沈敏;方進;周潔;高陽;王亞農
• 申請（專利權）人: 蘇州美諾醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;C07D417/14;C07D487/10;C07D487/04;A61P29/00;A61P35/00;A61P37/06;A61P37/08;A61K31/551;A61K31/496;A61K31/427
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 汪青

1.具有式(I)所示結構的含噻唑類化合物或者其藥學上可接受的鹽，

其中：

環A表示被一個或多個第一取代基取代、或未取代的5-7元雜芳環或苯環，所述第一取代基選自鹵素、C1-6烷基、-(CH₂)_mNR₄R₅，其中m為0-6的整數，R₄、R₅獨立地選自氫、C1-6烷基；

R₁選自氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、C1-6鹵代烷基或-SCH₃；

R₂選自氫、鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、C1-6鹵代烷基或-SCH₃；

R₃選自鹵素、C1-6烷基或C1-6烷氧基；

L₁選自-O-、-S-、-SCH₂-、-CH₂-、CH(CH₃)-、-NH-或-N(CH₃)-；

L₂選自氫或C1-6烷基；

L₃選自被一個或多個第二取代基取代或未取代的下列基團：5元亞雜環烷基、6元亞雜環烷基，所述第二取代基選自鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基；

或者L₂、L₃結合并和它們均相連的氮原子一起形成被一個或多個第三取代基取代的或未被取代的雜環結構，該雜環結構是6元單雜環、7元單雜環、C5-9稠環或C5-9螺環，其中該雜環結構除含有與L₂、L₃相連的氮外，還含有另一個N，所述第三取代基選自鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或氰基；

E為能與半胱氨酸發生共價反應的吸電子基團。

2.根據權利要求1所述的含噻唑類化合物或者其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述含噻唑類化合物的結構如下式(I-a)或(I-b)所示：

其中：

n為1,2或3；

s為0-6之間的整數；

R₆選自鹵素、C1-6烷基或C1-6烷氧基；

R₇選自鹵素、C1-6烷基或C1-6烷氧基；

環A、R₁、R₂、R₃、L₁、L₂、E的定義同權利要求1。

3.根據權利要求1或2所述的含噻唑類化合物或者其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述環A選自未被取代或為1個或2個選自氟、氯、甲基、乙基的基團取代的噻吩環、被1個、2個或3個第一取代基取代的苯環，其中第一取代基至少包括-(CH₂)mNR₄R₅，其中，m為1、2或3，R₄、R₅獨立地為氫、甲基、乙基、異丙基；和/或，R₃為F、甲基或甲氧基，L₁為-S-；和/或，L₂為甲基或乙基；和/或，R₁為氫，R₂為氫；和/或，所述第三取代基為甲基、乙基或氰基；和/或，n為1，R₄和R₅均為甲基。

4.根據權利要求1或2所述的含噻唑啉類化合物或者其藥學上可接受的鹽，其特征在于：環A選自如下環：和/或，L₃為和/或，所述雜環結構選自如下基團：

5.根據權利要求1或2所述的含噻唑類化合物或者其藥學上可接受的鹽，其特征在于：E為其中R₈、R₉、R₁₀、R₁₁獨立地選自氫、鹵素、C1-6烷基或C1-6烷氧基。