[發明專利]一種適用于動物口服給藥的抗菌劑

在審

• 申請號: 202210284057.3
• 申請日: 2019-11-28
• 公開（公告）號: CN114767679A
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 王永東;操基元;祝詩發;黃志鵬;程穩
• 申請（專利權）人: 廣州自遠生物科技有限公司;廣州遠圖生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4704
• 分類號: A61K31/4704;A61K31/7024;A61K31/496;A61K31/4709;A61K31/5395;A61K9/00;A61K9/14;A61K9/16;A61P31/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 馮振寧

本發明公開了一種適用于動物口服給藥的抗菌劑，所述抗菌劑包含喹諾酮類藥物或其可藥用鹽，以及單寧或其可藥用鹽。本發明還公開了所述抗菌產品的制備方法及其應用，以及包含該產品的藥物制劑。本發明研究發現，喹諾酮類藥物和單寧組合消除了喹諾酮類藥物的不愉快氣味和味道，解決現有的喹諾酮類藥物在用藥時由于藥物本身的氣味和味道給嗅覺和/或味覺敏感型動物帶來的拒食拒飲的問題；同時，藥效學試驗結果顯示，本發明的產品對于敏感菌具有明顯的協同抑菌作用，可以顯著降低喹諾酮類藥物的最低抑菌濃度，減少喹諾酮類藥物的使用量，具有很好的應用前景。

本申請為在2019年11月28日提交中國專利局、申請號為CN201911195283.9、發明名稱為“一種適用于動物口服給藥的抗菌劑”的中國專利申請的分案申請。

技術領域

本發明屬于藥物技術領域。更具體地，涉及一種適用于動物口服給藥的抗菌劑。

背景技術

各種家畜，包括馬、牛、羊、豬等動物，都具有一套靈敏的感覺器官(嗅覺、味覺、聽覺、視覺)。所有家畜就是依靠這些感覺器官來適應外界復雜的環境條件，以求得生存，繁殖后代。家畜利用嗅覺和味覺來辨別飼料的適口性、選擇飲水(家畜嗅覺的本能及其在畜牧業上的應用，盧偉民，《家畜生態》，1989年第1期)。家畜里面豬的視力很差，視距短且范圍小，所以豬對事物的識別和判斷，主要靠嗅覺和聽覺。豬的鼻筒長、嗅區廣，嗅粘膜絨毛的總面積較大，分布非常發達的嗅覺神經，對氣味的識別能力比人約大7～8倍(豬的嗅覺在養豬生產中的應用，譚明軒，《廣東畜牧獸醫科技》，1994年第19卷第4期，P35)。懷孕母豬、哺乳母豬和種公豬因其生物本能，為保證繁衍后代對氣味尤其敏感。良好的采食行為是動物機體維持生長發育和提高生產性能的基礎，而嗅覺和味覺是動物采食過程中最重要的兩種感官感受。動物采食與其嗅覺和味覺有著密切的關系，嗅覺是動物機體通過接收食物遠距離的揮發性物質而產生的感覺。嗅覺可以使動物機體在不接觸食物的情況下，僅通過其氣味就能判斷對食物的喜好，并做出攝食與否的抉擇。在實際畜牧業生產中，嗅覺和味覺對擁有自主采食能力的動物、眼盲的動物、散養的動物和畜禽都至關重要，這直接決定了其成活率、機體健康、繁殖等。對于規模化養殖，群體給藥的最佳方式為口服給藥，即通過混飲或混飼給藥，具有減少動物應激，降低勞動強度，快速防治群體動物疾病等特點。

喹諾酮(Quinolone)又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，是一類人工合成的含喹諾酮結構的抗菌藥。喹諾酮類藥物以細菌的脫氧核糖核酸(DNA)為靶，妨礙DNA回旋酶，進一步造成染色體的不可逆損害，而使細菌細胞不再分裂。本類藥物則不受質粒傳導耐藥性的影響，因此，本類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、與其他抗菌藥物無交叉耐藥性和毒副作用小等特點，被廣泛應用于畜牧、水產等養殖業中，包括在雞、鴨、鵝、豬、牛、羊、魚、蝦、蟹等的養殖中用于疾病防治。

然而，喹諾酮類藥物帶有不愉快氣味和味道。該氣味和味道能引起動物的厭惡反應，在這種情況下，嗅覺和味覺敏感動物會產生拒食拒飲現象，故喹諾酮類藥物難以通過口服給藥方式應用于此類動物的細菌性感染的治療。動物通過嗅覺和味道選擇食物，是實現自我保護的基礎。該行為被認為是一種抵御有毒物質的防御機制，它在動物的長期進化過程中起著至關重要的作用(HernessMS,GilbertsonT.A.AnnuRevPhysiol,1999,61:873-900)。喹諾酮類藥物帶有的不愉快氣味和味道會被嗅覺或味覺敏感動物認為對動物機體是有害的，因此，通過簡單的混飼或者混飲給藥，會急劇降低其采食量或飲水量，甚至完全拒食拒飲，影響了藥物的攝入量，導致無法通過口服給藥達到對罹患細菌性或支原體感染的動物的治療目的。