[發明專利]一種用于治療膿毒癥的miRNAs組合物及其應用

在審

• 申請號: 202210283591.2
• 申請日: 2022-03-22
• 公開（公告）號: CN114588174A
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 孫濤;李伊楠;劉慧娟;陳財鴻;張恒;漢京霞
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: A61K31/713
• 分類號: A61K31/713
• 代理公司: 北京瑞盛銘杰知識產權代理事務所(普通合伙) 11617
• 代理人: 栗華楠

1.一種miRNAs組合物，其特征在于，所述組合物包括：miR-146a-5p，miR-466i-5p，miR-206-3p，miR-690，miR-6239，miR-615-5p，miR-7651-5p。

2.如權利要求1所述的miRNAs組合物，其特征在于，miR-146a-5p、miR-466i-5p、miR-206-3p、miR-690、miR-6239、miR-615-5p與miR-7651-5p的重量比為：1-12：2-6：1-5：3-8：1-3：1-6：1-7。

3.如權利要求1所述的miRNAs組合物，其特征在于，

所述miR-146a-5p，具有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列；

所述miR-466i-5p，具有SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列；

所述miR-206-3p，具有SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列；

所述miR-690，具有SEQ ID NO.4所示的核苷酸序列；

所述miR-6239，具有SEQ ID NO.5所示的核苷酸序列；

所述miR-615-5p，具有SEQ ID NO.6所示的核苷酸序列；

所述miR-7651-5p，具有SEQ ID NO.7所示的核苷酸序列。

4.權利要求1-3任意一項所述miRNAs組合物在制備預防或治療炎癥因子風暴相關疾病的藥物，或在制備治療膿毒癥的藥物中的應用。

5.一種含有miRNAs組合物的的納米顆粒，其特征在于，所述納米顆粒的組成包括：HA-PEI聚合物，miRNAs組合物，溶劑；

所述miRNAs組合物中，miR-146a-5p、miR-466i-5p、miR-206-3p、miR-690、miR-6239、miR-615-5p與miR-7651-5p的重量比為：1-12：2-6：1-5：3-8：1-3：1-6：1-7。

6.如權利要求5所述的一種含有miRNAs組合物的的納米顆粒，其特征在于，所述的納米顆粒，包括如下重量份數的組分：0.1-5份miRNAs組合物，20-35份HA-PEI，5-20份溶劑。

7.如權利要求6所述的一種含有miRNAs組合物的的納米顆粒，其特征在于，所述的納米顆粒，包括如下重量份數的組分：1份miRNAs組合物，27份HA-PEI，11份溶劑；

所述HA-PEI聚合物的制備方法如下：

將100mg HA溶解在10mL 1M NaCl中；將50mg EDC和50mg NHS溶解在蒸餾水中后，加入到上述HA溶液中，并在室溫下反應30分鐘。隨后，向混合物溶液中加入15mg PEI，并在室溫下連續攪拌下反應12小時。將反應后的混合物置于透析膜內，用1M NaCl透析6小時，然后用去離子水透析18小時獲得純化的HA-PEI納米顆；將純化的HA-PEI納米顆粒冷凍干燥48小時，并儲存于-20℃。

8.如權利要求6所述的一種含有miRNAs組合物的的納米顆粒，其特征在于，所述溶劑包括但不限于PBS、生理鹽水、去離子水。

9.如權利要求1-8任意一項所述的miRNAs組合物或納米顆粒，其特征在于，所述miRNAs組合物或納米顆粒中添加的miRNA，是單鏈核酸分子，或者雙鏈核酸分子；所述單鏈核酸分子是根據SEQ ID NO.1-SEQ ID NO.7中的核苷酸序列合成的核酸分子；所述雙鏈核酸分子是分別根據SEQ ID NO.1-SEQ ID NO.7中的核苷酸序列及其互補序列SEQ ID NO.8-SEQ IDNO.14合成的雙鏈核酸分子。

10.權利要求5-9任意一項所述的納米顆粒的應用，其特征在于，所述納米顆粒在制備抵抗炎癥因子風暴或治療膿毒癥的藥物中的應用。