[發(fā)明專利]藥物中間體及合成方法、異喹啉類衍生物及其合成方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202210278645.6 | 申請日： | 2022-03-21 |
| 公開（公告）號： | CN114573506B | 公開（公告）日： | 2022-09-30 |
| 發(fā)明（設計）人： | 孫麗夢;楊蓓蓓 | 申請（專利權）人： | 邦恩泰（山東）生物醫(yī)藥科技集團股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D217/22 | 分類號： | C07D217/22;C07D405/12;A61P25/16;A61P25/28 |
| 代理公司： | 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221 | 代理人： | 王磊 |
| 地址： | 250102 山東省濟南市中國（山東）自由貿*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 藥物 中間體 合成 方法 喹啉 衍生物 及其 | ||
1.一種藥物中間體，其特征是，化學結構如式II所示：
其中，X為鹵素，R為氨基保護基；
所述氨基保護基為芐基、取代芐基、二苯甲基、取代二苯甲基、三苯甲基、取代三苯甲基、叔丁氧基羰基；
所述取代芐基是對甲氧基芐基、2-甲基芐基、3,4-二甲氧基芐基、2,4-二甲氧基芐基、鹵素取代的芐基；
所述取代二苯甲基是鹵素取代的二苯甲基；
所述取代三苯甲基是鹵素取代的三苯甲基。
2.如權利要求1所述的一種藥物中間體，其特征是，所述氨基保護基為芐基。
3.如權利要求1所述的一種藥物中間體，其特征是，所述氨基保護基為取代芐基，所述取代芐基是對甲氧基芐基、2-甲基芐基、3,4-二甲氧基芐基、2,4-二甲氧基芐基、鹵素取代的芐基。
4.一種權利要求1-3任一項所述的藥物中間體的合成方法，其特征是，包括以式I所示化合物與氨基保護劑按照如下反應式獲得式II所示化合物的步驟；
其中，X'為鹵素；
R為氨基保護基；
所述氨基保護基為芐基、取代芐基、二苯甲基、取代二苯甲基、三苯甲基、取代三苯甲基、叔丁氧基羰基；
所述取代芐基是對甲氧基芐基、2-甲基芐基、3,4-二甲氧基芐基、2,4-二甲氧基芐基、鹵素取代的芐基；
所述取代二苯甲基是鹵素取代的二苯甲基；
所述取代三苯甲基是鹵素取代的三苯甲基。
5.如權利要求4所述的藥物中間體的合成方法，其特征是，
反應溶劑為N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜中的一種或幾種。
6.如權利要求4所述的藥物中間體的合成方法，其特征是，反應溫度為100～160℃。
7.如權利要求6所述的藥物中間體的合成方法，其特征是，反應溫度為100～130℃。
8.如權利要求4所述的藥物中間體的合成方法，其特征是，式I所示化合物和反應溶劑質量/體積比為1:5～30g/mL。
9.如權利要求8所述的藥物中間體的合成方法，其特征是，式I所示化合物和反應溶劑質量/體積比為1:10g/mL。
10.如權利要求4所述的藥物中間體的合成方法，其特征是，式I所示化合物與氨基保護劑的摩爾比為1:2～5。
11.如權利要求10所述的藥物中間體的合成方法，其特征是，式I所示化合物與氨基保護劑的摩爾比為1:2.5～4。
12.如權利要求4所述的藥物中間體的合成方法，其特征是，純化方法為：向反應后的物料中加入水淬滅反應，將淬滅反應后的物料進行萃取，將萃取后的有機相進行洗滌、干燥、蒸發(fā)溶劑，即得。
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