[發(fā)明專利]一種共載阿霉素和熊果酸的鐵蛋白納米粒的制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210273421.6
• 申請(qǐng)日: 2022-03-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114668771B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-12-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張瑜;寧晨;王飛;李迅;董亦馨;楊昆
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京林業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/704
• 分類號(hào): A61K31/704;A61K31/56;A61K9/51;A61K47/42;A61P35/00
• 代理公司: 南京禹為知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32272
• 代理人: 王曉東

本發(fā)明提供了一種共負(fù)載兩種藥物的鐵蛋白載藥納米粒的制備方法及應(yīng)用，此納米粒通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1(TfR1)的靶向性有效地遞送兩種藥物，相比遞送單一藥物，本方法可進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤療效和減少耐藥性的產(chǎn)生，并且本發(fā)明通過(guò)鐵蛋白將兩種藥物共同裝載，步驟簡(jiǎn)單，保留鐵蛋白的原有結(jié)構(gòu)完整，具有很好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抗腫瘤技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種共負(fù)載阿霉素和熊果酸的鐵蛋白納米粒的制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥嚴(yán)重威脅人類的生命健康，癌癥已是全球第二大導(dǎo)致人體死亡的疾病。雖然化療是臨床上治療癌癥最有效的方法之一，但是化療藥物常在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也殺傷了人體正常細(xì)胞。因此，化療可能產(chǎn)生較強(qiáng)毒副作用進(jìn)而導(dǎo)致不良反應(yīng)。為了應(yīng)對(duì)以上的問(wèn)題，脂質(zhì)體、聚合物膠束、脂基納米載體、無(wú)機(jī)納米載體等納米藥物遞送系統(tǒng)已被開(kāi)發(fā)利用。此外，蛋白質(zhì)納米顆粒因具有生物相容性好等特點(diǎn)，使它們成為十分有潛力的藥物遞送系統(tǒng)。

人重鏈鐵蛋白(HFtn)是一種外徑為12nm，內(nèi)徑為8nm的球型籠狀蛋白納米材料。鐵蛋白作為納米載體具有低的免疫原性、可生物降解性、特異性靶向TfR1等特點(diǎn)。因此，鐵蛋白在癌癥治療領(lǐng)域中發(fā)揮著重要作用。由于鐵蛋白負(fù)載單一藥物的抗腫瘤效果不理想，且會(huì)遇到耐藥性等諸多問(wèn)題。因此為了提高抗腫瘤效果和減輕藥物的毒副作用，利用鐵蛋白內(nèi)腔同時(shí)負(fù)載兩種藥物，利用兩種藥物具有協(xié)同作用以增強(qiáng)抗腫瘤的效果，是一種很有前途的策略。

發(fā)明內(nèi)容

本部分的目的在于概述本發(fā)明的實(shí)施例的一些方面以及簡(jiǎn)要介紹一些較佳實(shí)施例。在本部分以及本申請(qǐng)的說(shuō)明書摘要和發(fā)明名稱中可能會(huì)做些簡(jiǎn)化或省略以避免使本部分、說(shuō)明書摘要和發(fā)明名稱的目的模糊，而這種簡(jiǎn)化或省略不能用于限制本發(fā)明的范圍。

為了提高治療效果和減少耐藥性的產(chǎn)生，臨床上大多數(shù)癌癥的治療都聯(lián)合使用不同機(jī)制的抗癌藥物。本發(fā)明提供了一種共負(fù)載兩種藥物的鐵蛋白載藥納米粒的制備方法，此鐵蛋白納米粒通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1(TfR1)的靶向性有效地遞送兩種藥物，相比遞送單一藥物，本方法可進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤療效和減少耐藥性的產(chǎn)生，具有很好的應(yīng)用前景。

發(fā)明人曾嘗試多種方法負(fù)載實(shí)驗(yàn)所需藥物，其中鐵蛋白裝載藥物的方法主要有三種：pH法、溫度法和尿素法。溫度法與pH法相比可以極大的減少鐵蛋白的損耗并提高裝載量，pH法只有極少數(shù)的藥物被裝載；與低濃度的尿素處理相比，溫度法不僅能同時(shí)裝載兩種藥物還可以進(jìn)一步的增強(qiáng)負(fù)載的藥物數(shù)量，因pH法只有極少數(shù)藥物被裝載，且蛋白損耗過(guò)大而不適合進(jìn)一步的開(kāi)展研究，而低濃度尿素法只能裝載一種藥物而不能同時(shí)裝載阿霉素-熊果酸兩種藥物。所以本發(fā)明主要提供一種溫度法制備共載阿霉素和熊果酸的鐵蛋白納米粒的制備方法及應(yīng)用。

因此，本發(fā)明的目的在于提供一種共載阿霉素和熊果酸的鐵蛋白納米粒的制備方法及應(yīng)用，在一定的溶液條件下，通過(guò)溫度法負(fù)載親/疏水兩種藥物。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：一種共負(fù)載阿霉素和熊果酸的鐵蛋白納米粒的制備方法，包括，

鐵蛋白納米粒共同負(fù)載親水性和疏水性兩種藥物。

作為本發(fā)明所述共負(fù)載阿霉素和熊果酸的鐵蛋白納米粒的制備方法的一種優(yōu)選方案，還包括，

將藥物分別加入到鐵蛋白溶液中，孵育后離心，分離上清液，在PBS中透析；離心過(guò)濾，得到共負(fù)載藥物納米粒。

作為本發(fā)明所述共負(fù)載阿霉素和熊果酸的鐵蛋白納米粒的制備方法的一種優(yōu)選方案，其中：所述藥物為親水性阿霉素和疏水性熊果酸兩種藥物。

作為本發(fā)明所述共負(fù)載阿霉素和熊果酸的鐵蛋白納米粒的制備方法的一種優(yōu)選方案，其中：所述阿霉素為阿霉素的PBS溶液；所述熊果酸為熊果酸的乙醇溶液。