[發明專利]一種共交聯聯合雙鍵交聯制備生物瓣膜材料的方法及生物瓣膜材料

有效

• 申請號: 202210272385.1
• 申請日: 2022-03-18
• 公開（公告）號: CN114748693B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發明（設計）人: 鄭城;王云兵;雷洋;丁凱蕾
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/18;A61L27/20;A61L27/50;C08F299/02
• 代理公司: 杭州合信專利代理事務所(普通合伙) 33337
• 代理人: 楊震

本申請公開一種共交聯聯合雙鍵交聯制備生物瓣膜材料的方法及生物瓣膜材料，(1)將生物材料浸泡于含功能單體的溶液中進行物理滲透；所述功能單體具有至少一個碳碳雙鍵和至少一個與醛基反應的基團；(2)向步驟(1)的體系中加入醛基交聯劑，進行共交聯；(3)將經步驟(2)處理后的生物材料與引發劑接觸，引發雙鍵聚合。本申請的方法在醛基交聯時引入功能單體進行共交聯，共交聯的同時引入碳碳雙鍵，作為二次交聯的基礎，通過兩次交聯制備交聯生物材料，可提高生物材料的交聯度，改善生物材料的機械性能。

技術領域

本申請涉及介入材料技術領域，具體涉及一種共交聯聯合雙鍵交聯制備生物瓣膜材料的方法及制備得到的生物瓣膜材料。

背景技術

生物心臟瓣膜通常采用豬或牛的心包膜制備而成，用于替換功能缺損的人體自有心臟瓣膜；生物心臟瓣膜相比于機械心臟瓣膜有很多優點：生物心臟瓣膜植入后患者不需要長期服用抗凝藥、生物心臟瓣膜可以采用微創介入的手術方式，這些優點使得生物心臟瓣膜在臨床應用當中逐步成為市場主流。

當前市場上的生物瓣膜產品幾乎全部是采用戊二醛進行交聯制備而成，戊二醛可以交聯心包膜當中的膠原蛋白，但是，戊二醛交聯的生物瓣膜存在著不容忽視的血栓問題，嚴重威脅著患者的生活質量及生命。

戊二醛交聯仍是當前生物瓣膜產品的主流方法，因此，開發在戊二醛交聯基礎上改善生物瓣膜產品性能，對于科學研究以及相關產業領域的發展具有重大意義。

發明內容

本申請提供一種共交聯聯合雙鍵交聯制備生物瓣膜材料的方法及制備得到的生物瓣膜材料，改善生物瓣膜材料的抗鈣化和抗凝血性能。

一種共交聯聯合雙鍵交聯制備生物瓣膜材料的方法，包括：

(1)將生物材料浸泡于含功能單體的溶液中進行物理滲透；所述功能單體具有至少一個碳碳雙鍵和至少一個與醛基反應的基團；

(2)向步驟(1)的體系中加入醛基交聯劑，進行共交聯；

(3)將經步驟(2)處理后的生物材料與引發劑接觸，引發雙鍵聚合。

可選的，所述醛基交聯劑為戊二醛或甲醛。

可選的，步驟(1)中所述溶液的溶劑為水、生理鹽水、pH中性緩沖液或乙醇的水溶液；所述溶液中功能單體的濃度為10～100mM；浸泡時間為2～20h；

可選的，所述交聯劑的濃度為10～800mM；共交聯時間為10～30h。

可選的，步驟(3)中：將引發劑加入前步處理的體系中；或將前步處理后的生物材料清洗后再浸泡于含引發劑的溶液中。

可選的，所述引發劑為過硫酸銨和亞硫酸氫鈉的混合物，所述過硫酸銨和亞硫酸氫鈉的濃度分別為10～100mM；或

所述引發劑為過硫酸銨和N,N,N',N'-四甲基乙二胺的混合物，所述過硫酸銨和N,N,N',N'-四甲基乙二胺的質量百分濃度分別為2％～5％和0.2％～0.5％。

可選的，在步驟(3)之前還包括步驟(2M)：將經步驟(2)處理后的生物材料浸泡于含功能單體的溶液中，消除殘留醛基；所述功能單體具有至少一個與醛基反應的基團。

可選的，步驟(2M)中，所述溶液的溶劑為水、生理鹽水、pH中性緩沖液或乙醇的水溶液；所述溶液中功能單體的濃度為10～100mM；浸泡時間為2～48h。

可選的，步驟(1)和步驟(2M)中所述與醛基反應的基團各自獨立地選自氨基、酰肼中的一種。

可選的，步驟(1)和步驟(2M)中所述功能單體各自獨立地選自DL-2-氨基-4-戊烯酸2-甲基烯丙胺、3-丁烯-1-胺、戊-4-烯-1-胺、甲基丙烯酸2-氨基乙酯、甲基丙烯酰肼、丙烯酰肼、雙鍵化多聚賴氨酸中的一種。