[發(fā)明專(zhuān)利](R,S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-胺的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210264931.7
• 申請(qǐng)日: 2022-03-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114560775B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何冀川
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 綿陽(yáng)師范學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07C209/70
• 分類(lèi)號(hào): C07C209/70;C07C211/60;B01J31/04;B01J23/44
• 代理公司: 成都虹橋?qū)＠聞?wù)所(普通合伙) 51124
• 代理人: 許澤偉

本發(fā)明公開(kāi)了一種(R,S)?7?氟?1,1,3?三甲基?2,3?二氫?1H?茚?4?胺的制備方法，屬于農(nóng)藥中間體合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種高收率制備高純度的(R,S)?7?氟?1,1,3?三甲基?2,3?二氫?1H?茚?4?胺的方法，包括：以7?氟?1,1,3?三甲基?1H?茚?4?胺為原料，Pd?C或Pd/γ?Al₂O₃為催化劑，溶劑中，與氫氣反應(yīng)得(R,S)?7?氟?1,1,3?三甲基?2,3?二氫?1H?茚?4?胺。本發(fā)明通過(guò)對(duì)催化體系進(jìn)行優(yōu)化，及添加適宜的助催化劑，顯著提高了(R,S)?7?氟?1,1,3?三甲基?2,3?二氫?1H?茚?4?胺的收率和純度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于農(nóng)藥中間體合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種(R,S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-胺的制備方法。

背景技術(shù)

Inpyrfluxam是由日本住友化學(xué)公司開(kāi)發(fā)的廣譜吡唑甲酰胺類(lèi)殺菌劑，結(jié)構(gòu)如下所示：

Inpyrfluxam適用于棉花、甜菜、水稻、蘋(píng)果、玉米、花生等作物，且可做種子處理。

CN108777958A中公開(kāi)了式(I)所示Inpyrfluxam中間體的(R,S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-胺的合成工藝，合成路線(xiàn)如下所示：

其是以式(II)化合物為原料在10％Pd-C的催化下，氫化得到GC純度83％的粗產(chǎn)品，需通過(guò)進(jìn)一步結(jié)晶純化得到GC純度95％的產(chǎn)品。該工藝粗產(chǎn)品收率和純度偏低，并且純化后產(chǎn)物收率極低，每1g7-氟-1,1,3-三甲基-1H-茚-4-胺原料最終僅得到0.225g的95％GC純度的(R,S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-胺。

因此，目前亟需一種高收率的(R,S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-胺制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，提供了一種(R,S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-胺的制備方法，其包括以下步驟：

以式(II)化合物為原料，以Pd-C或Pd/γ-Al₂O₃為催化劑，在溶劑中，與氫氣反應(yīng)，制備得到(R,S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-4-胺(I)；

其中，當(dāng)以Pd-C為催化劑時(shí)，所述溶劑選自甲苯或二甲苯；當(dāng)以Pd/γ-Al₂O₃為催化劑時(shí)，所述溶劑選自二甲苯、二氯甲烷或二甲基乙酰胺。

其中，上述方法中，所述反應(yīng)的溫度為20-40℃。

優(yōu)選的，上述方法中，所述反應(yīng)的溫度為20-25℃。

其中，上述方法中，所述催化劑的用量為式(II)化合物重量的1％～10％。

優(yōu)選的，上述方法中，所述催化劑的用量為式(II)化合物重量的5～10％。

其中，上述方法中，所述溶劑的用量為每1g式(II)化合物加入10-100mL溶劑。

優(yōu)選的，上述方法中，所述溶劑的用量為每1g式(II)化合物加入20-40mL溶劑。

其中，上述方法中，所述反應(yīng)還加入了助催化劑，所述助催化劑選自乙酸鈉或丁酸鈉。

其中，上述方法中，所述助催化劑的加入量為催化劑中Pd摩爾量的1～50％。

優(yōu)選的，上述方法中，所述助催化劑的加入量為催化劑中Pd摩爾量的5～10％。