[發(fā)明專利]一種橙皮苷納米粒及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210243011.7
• 申請(qǐng)日: 2022-03-11
• 公開（公告）號(hào): CN114557979A
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 尹樂華;陳雯;魏慧萍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K9/127;A61K47/24;A61K31/7048;A61P35/00;A61P11/00;B82Y5/00;B82Y40/00
• 代理公司: 北京睿智保誠專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11732
• 代理人: 馬歡歡

本發(fā)明提供了一種橙皮苷納米粒及其制備方法，屬于納米藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的橙皮苷納米粒包含橙皮苷?卵磷脂脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)，解決了現(xiàn)有技術(shù)中橙皮苷納米粒性質(zhì)差、生物利用度不高的問題。本發(fā)明的橙皮苷納米粒平均粒徑為120nm，平均電位?10.45mV，抑制A549肺癌細(xì)胞活力的IC50為117.64μmol/mL，劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，濃度為100μmol/mL的橙皮苷納米粒作用24h后的遷移抑制率達(dá)到56.16％；細(xì)胞凋亡染色實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，濃度為100μmol/mL的橙皮苷納米粒實(shí)驗(yàn)組的凋亡率達(dá)到10.20％，表明構(gòu)建的橙皮苷納米粒體系能夠有效的提高橙皮苷的生物利用度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及納米藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種橙皮苷納米粒及其制備方法。

背景技術(shù)

橙皮苷(Hesperidin)，又稱川陳皮素，為蕓香科柑橘類物種的二氫黃銅類化合物，是由橙皮素和蕓香糖結(jié)合而成的苷，分子式為C₂₈H₃₄O₁₅，相對(duì)分子質(zhì)量610.57。橙皮苷微溶于水，是一種天然的抗癌物質(zhì)，具有較廣的抗癌譜，作用機(jī)制復(fù)雜。目前已知橙皮苷具有多種效用，如抗壞血病、抗癌、抗氧化、預(yù)防糖尿病以及抗心血管疾病等，是一種具有良好開發(fā)前景的藥物。具有抗菌、抗炎、清除自由基、抗氧化、止咳祛痰、降血脂、抗癌抗腫瘤、抑制肺纖維化、預(yù)防和治療肝病、抑制血小板凝結(jié)、抗粥樣動(dòng)脈硬化等作用，可被廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、食品等領(lǐng)域。

橙皮苷具有多種生物學(xué)效應(yīng)，能夠?qū)Σ煌男盘?hào)通路進(jìn)行干預(yù)，在抗腫瘤方面，可能涉及NF-KB通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制，TGF-β/Smad信號(hào)通路阻滯以及PPAR-γ通路的活化。目前研究表明橙皮苷可能是一種潛在的多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物，它對(duì)腫瘤的抑制可能是通過多條信號(hào)通路相互作用的結(jié)果，并且在不同的腫瘤細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境中的作用效果也不同。在實(shí)際應(yīng)用中，由于橙皮苷的低溶解性導(dǎo)致其生物利用度不高。

納米載藥體系(nano?drug?delivery?system，NDDS)是指將納米技術(shù)和納米材料應(yīng)用到治療中，主要通過提升病變部位藥物的靶向遞送等來解決傳統(tǒng)藥物治療中存在的問題。納米藥物載體是一種新型載體，通常由天然或合成的高分子材料制成，也有部分納米藥物載體是由無機(jī)納米顆粒、無機(jī)-有機(jī)納米材料等構(gòu)成。因其粒徑遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于毛細(xì)血管管徑，并能降低藥物毒副作用、提高藥物穩(wěn)定性、緩釋控釋藥物靶向釋放等優(yōu)點(diǎn)，所以被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中。近年研究的仿生響應(yīng)性納米載藥體系，更是能夠進(jìn)一步提高藥物靶向治療效果。不僅能極大程度的降低機(jī)體對(duì)外來藥物載體的免疫性，有效避免作用藥物被免疫系統(tǒng)捕獲，還有利于藥物通過EPR效應(yīng)富集到腫瘤部位發(fā)揮作用。除此之外，還能促使各種免疫細(xì)胞集中到炎癥區(qū)域，使得這些仿生納米載體能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)炎癥及相關(guān)疾病的主動(dòng)靶向性，從而建立抗腫瘤免疫反應(yīng)。

目前關(guān)于橙皮苷納米藥物的研究減少，現(xiàn)有技術(shù)中制備的橙皮苷復(fù)合物性質(zhì)有待提高，例如文章(Nano-formulations?ofhesperidin?and?essential?oil?extracted?fromsweet?orange?peel:Chemical?Properties?and?BiologicalActivities，Ahmed?Aboul-Enein,et?al.Egyptian?Journal?of?Chemistry.August?2021.08,ejchem.2021.84783.4139)中采用PEG包載的橙皮苷復(fù)合物，其平均粒徑為337.2nm，屬于較大納米粒子，后續(xù)應(yīng)用過程中可能會(huì)影響生物利用度，平均電位+4.89mV，在0～5mV范圍內(nèi)，會(huì)出現(xiàn)納米粒子快速凝結(jié)的情況，并且PEG具有一定的生物毒性，該納米粒子的安全性存疑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種橙皮苷納米粒及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中橙皮苷納米粒性質(zhì)差、生物利用度不高等問題。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種橙皮苷納米粒，所述橙皮苷納米粒包含橙皮苷-卵磷脂脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)。