[發(fā)明專利]一種實(shí)驗(yàn)室PDX模型建立輔助系統(tǒng)及其控制方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210238951.7
• 申請日: 2022-03-08
• 公開（公告）號(hào): CN114600835B
• 公開（公告）日: 2023-01-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭羽;張建勇;劉晉廷;萬宇;龔楚嵐;方丹;韋瑋
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭羽
• 主分類號(hào): A01K67/027
• 分類號(hào): A01K67/027;A61D7/00
• 代理公司: 重慶信必達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 50286
• 代理人: 李小偉

本發(fā)明屬于動(dòng)物模型構(gòu)建技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種實(shí)驗(yàn)室PDX模型建立輔助系統(tǒng)及其控制方法，實(shí)驗(yàn)室PDX模型建立輔助系統(tǒng)中的密閉容器內(nèi)部添加有腫瘤細(xì)胞混懸液；密閉容器外側(cè)周身布滿微孔，類似于一個(gè)篩子，可阻擋容器外正常實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的免疫細(xì)胞進(jìn)入容器攻擊人腫瘤細(xì)胞，同時(shí)使得營養(yǎng)物質(zhì)以及細(xì)胞因子可通過微孔進(jìn)入容器內(nèi)與腫瘤細(xì)胞接觸，密閉容器的外形圓潤，可打開和關(guān)閉。本發(fā)明提供的實(shí)驗(yàn)室PDX模型建立輔助系統(tǒng)結(jié)構(gòu)簡單，成本低，較傳統(tǒng)PDX模型能夠更好地模擬腫瘤細(xì)胞在免疫正常的患者體內(nèi)的生物環(huán)境。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于動(dòng)物模型構(gòu)建技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種實(shí)驗(yàn)室PDX(人源性組織異種移植(patient-derivedxenografts，PDX)模型建立輔助系統(tǒng)及其控制方法。

背景技術(shù)

PDX模型：是一種將腫瘤患者的腫瘤組織移植至重癥免疫缺陷型小鼠(NSG)體內(nèi),并使腫瘤組織在小鼠體內(nèi)生長形成第一代移植瘤，用于研究腫瘤的生物學(xué)特性。PDX模型必須選擇免疫缺陷的小鼠是為防止宿主免疫系統(tǒng)攻擊移植的人腫瘤細(xì)胞。但這導(dǎo)致了一個(gè)無法克服的缺陷即無法模仿移植瘤與宿主免疫系統(tǒng)間的相互作用。并且這種免疫缺陷老鼠價(jià)格貴，養(yǎng)殖環(huán)境要求高。

通過上述分析，現(xiàn)有技術(shù)存在的問題及缺陷為：現(xiàn)有的PDX動(dòng)物模型使用的免疫缺陷老鼠價(jià)格貴，養(yǎng)殖環(huán)境要求高，同時(shí)也不能模擬腫瘤在免疫正常的患者體內(nèi)的生物環(huán)境及受到的免疫壓力。

解決以上問題及缺陷的難度為：傳統(tǒng)PDX模型是目前最普遍、最被認(rèn)可的研究腫瘤的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，如果要移植瘤成功存活，只能選擇免疫缺陷的小鼠，這是無法避免的缺陷。

解決以上問題及缺陷的意義為：給予移植瘤一定免疫壓力，制作一個(gè)更接近真實(shí)的、更好地模擬腫瘤細(xì)胞在免疫正常宿主體內(nèi)生物環(huán)境的PDX模型，更好的研究腫瘤的生物學(xué)特性，同時(shí)可能提高PDX建模的成功率以及可以任意選擇宿主動(dòng)物。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供了一種實(shí)驗(yàn)室PDX模型建立輔助系統(tǒng)及其控制方法。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種實(shí)驗(yàn)室PDX模型建立輔助系統(tǒng)，所述實(shí)驗(yàn)室PDX模型建立輔助系統(tǒng)包括密閉容器；

所述密閉容器內(nèi)部添加有腫瘤細(xì)胞混懸液；

所述密閉容器外側(cè)周身布滿微孔，所述微孔用于阻擋正常動(dòng)物的免疫細(xì)胞進(jìn)入容器攻擊人腫瘤細(xì)胞，同時(shí)使得營養(yǎng)物質(zhì)以及細(xì)胞因子可與腫瘤細(xì)胞接觸以供給營養(yǎng)。

進(jìn)一步，所述微孔直徑為0.22um或更小，但是能夠透過常規(guī)大分子。

進(jìn)一步，所述腫瘤細(xì)胞混懸液中含有人腫瘤細(xì)胞株或原代細(xì)胞。

進(jìn)一步，所述密閉容器的外形圓潤，所述密閉容器可打開、關(guān)閉。

進(jìn)一步，所述密閉容器內(nèi)部表面與細(xì)胞培養(yǎng)皿底部一樣的處理。

進(jìn)一步，所述腫瘤細(xì)胞需在體外重懸接種于容器1小時(shí)以后再放入動(dòng)物體內(nèi)。

進(jìn)一步，所述密閉容器周身布滿微孔，微孔用于阻擋免疫細(xì)胞進(jìn)入容器攻擊腫瘤細(xì)胞，同時(shí)使得營養(yǎng)物質(zhì)以及細(xì)胞因子可透過微孔與腫瘤細(xì)胞接觸。

進(jìn)一步，所述密閉容器內(nèi)放入3D培養(yǎng)中使用的天然或人工培養(yǎng)支架。

進(jìn)一步，所述密閉容器加入3D培養(yǎng)的磁懸浮技術(shù)或制作內(nèi)部為超低吸附表面的容器。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種所述實(shí)驗(yàn)室PDX模型建立輔助系統(tǒng)的控制方法，所述控制方法包括：

將腫瘤細(xì)胞混懸液注入容器內(nèi)，關(guān)閉容器；

將密閉容器放入免疫正常的動(dòng)物模型體內(nèi)，密閉容器外側(cè)的微孔可阻擋動(dòng)物的免疫細(xì)胞進(jìn)入容器攻擊人腫瘤細(xì)胞，但是營養(yǎng)物質(zhì)以及細(xì)胞因子可以透過微孔和腫瘤細(xì)胞接觸。