[發明專利]一種鹽酸坦索羅辛緩釋制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202210235870.1
• 申請日: 2022-03-10
• 公開（公告）號: CN114504560A
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: 夏彥清;郭海彬
• 申請（專利權）人: 河南省人民醫院
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/52;A61K31/18;A61K47/38;A61K47/10;A61K47/36;A61K47/26;A61P13/08
• 代理公司: 臨沂恒致遠專利代理事務所(普通合伙) 37362
• 代理人: 李平

本發明屬于緩釋制劑領域，具體涉及一種鹽酸坦索羅辛緩釋制劑及其制備方法。本發明提供的鹽酸坦索羅辛緩釋制劑，包括載藥丸芯、緩釋包衣層、藥用輔料層，其特征在于，所述載藥丸芯包含鹽酸坦索羅辛、填充劑、粘合劑；緩釋包衣層包括緩釋骨架材料、腸溶包衣材料、增塑劑、潤滑劑；所述藥用輔料層包括填充劑、矯味劑、潤滑劑，本發明通過構建骨架緩釋?腸溶包衣二元緩釋體系實現藥物在腸道的吸收和緩慢平穩的釋放，提升患者服藥的順應性，同時顯著提升藥效。

技術領域

本發明屬于緩釋制劑領域，具體涉及一種鹽酸坦索羅辛緩釋制劑及其制備方法。

背景技術

坦索羅辛是日本山之內制藥公司研發的藥物，在使用過程中主要采用其鹽酸鹽的形式，商品名為“哈樂”1992年通過美國FDA的批準，1996年該藥物在國內上市并被給與行政保護，鹽酸坦索羅辛為選擇性α₁腎上腺素受體阻斷劑，主要作用于前列腺中的q₁腎上腺受體，松弛前列腺平滑肌，通過放松前列腺處的肌肉擴大尿道，從而改善前列腺增生導致的排尿困難。

鹽酸坦索羅辛在水中的溶解度較差，主流制劑均為日服一次的緩釋膠囊，在緩釋制劑制備過程中通常采用有機溶劑包衣，包衣過程中環境污染大，并且容易爆炸，安全性低。此外，為進一步提升藥物的緩釋性能，蠟質骨架應運而生，但是由于蠟質骨架容易溶蝕，導致骨架的釋藥面積逐漸增大，藥物擴散-溶出效應增強，難以維持零級釋放，造成施藥不均勻，前期釋放較快，后期釋放不完全。

改進緩釋制劑的處方工藝，提升坦索羅辛緩釋制劑的溶出均一性和有效性至關重要，目前坦索羅辛緩釋制劑的重點

專利號為CN101128190A的中國專利公開了含鹽酸坦索羅辛的控釋制劑,該制劑含有片芯及包膜,其中片芯含有鹽酸坦索羅辛、粘合劑、稀釋劑、崩解劑以及控制藥物釋放的低粘度羥丙基甲基纖維素,包膜含有腸溶性聚合物、致孔劑以及表面活性劑。該專利中鹽酸坦索羅的腸溶性聚合物一旦在胃內溶解就容易造成坦索羅辛的突釋，達不到緩釋效果。

中國專利CN102670546A提供了一種新型鹽酸坦索羅辛滲透泵型控釋片,采用乙基纖維素和聚維酮作為半透膜成膜材料,優選具有不對稱的片型，克服半透膜老化現象，降低藥物殘留。但是該專利使用乙基纖維素和聚維酮作為半透膜材料，但該半透膜制備相對復雜，生產成本高，不適合大規模工業化生產。

目前公開的技術方案缺少適用群體范圍廣泛的坦索羅辛緩釋片劑，并且目前患者需要釋放效果顯著，用藥安全性高以及釋放曲線重現性好的緩釋制劑。

發明內容

為克服現有技術存在的不足，本發明的第一目的是提供一種用藥群體適用廣泛、制劑穩定性高、釋放效果優的鹽酸坦索羅辛緩釋制劑，本發明通過采用骨架型和膜控型緩釋材料進行協同控制，保證藥物的持續釋放、避免血藥濃度谷峰的藥物突釋，得到一種緩釋釋放效果好、制劑脆碎性能好的藥物制劑，患者用藥的便捷性和安全性顯著提升。

具體的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供了一種鹽酸坦索羅辛緩釋制劑，包括載藥丸芯、緩釋包衣層、藥用輔料層，其特征在于，所述載藥丸芯包含鹽酸坦索羅辛、填充劑、粘合劑；緩釋包衣層包括緩釋骨架材料、腸溶包衣材料、增塑劑、潤滑劑；所述藥用輔料層包括填充劑、矯味劑、潤滑劑。

進一步優選的，所述載藥丸芯各組分的重量份為：鹽酸坦索羅辛0.3-0.8重量份、填充劑30-50重量份、粘合劑20-30重量份。

進一步優選的，所述緩釋包衣層各組分重量份為：緩釋骨架材料5-8重量份，腸溶型包衣材料50-80重量份、增塑劑2-10重量份、潤滑劑0.5-1重量份以及純化水，優選緩釋骨架材料與腸溶型包衣材料重量份之比為1:10。

進一步優選的，所述的填充劑為甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纖維素中的一種或多種；所述粘合劑為預膠化淀粉、蔗糖、乙基纖維素中的一種或多種，所述的潤滑劑為硬脂酸鈣和/或滑石粉。