[發明專利]一種基于二茂鐵結構的手性膦氮氮三齒配體及其應用

在審

• 申請號: 202210177173.5
• 申請日: 2022-02-24
• 公開（公告）號: CN114644662A
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 葉金星;劉成玉;張磊;程瑞華;孫茂林;馬躍躍
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;B01J31/24;C07D333/20;C07D333/28;C07C269/06;C07C271/16;C07D317/58;C07D409/12;C07D487/10;C07D295/096;C07C213/00;C07C215/30
• 代理公司: 廣東廣信君達律師事務所 44329
• 代理人: 熊冰

本發明屬于有機合成和催化領域，公開了一種基于二茂鐵結構的手性膦氮氮(PNN)三齒配體及其制備方法和應用。所述配體具有如通式(I)或通式(II)所示的結構。手性膦氮氮三齒配體與金屬銥絡合物進行反應，可以得到不同的催化劑，用于催化多種氨基酮的不對稱氫化反應中。本發明中的手性膦氮氮三齒配體具有以下優勢：①合成簡便，原料相對廉價；②底物適用性和催化效果好，大多數底物均實現100％的轉化和99％的立體選擇性；③可用于多種藥物的不對稱合成中，例如S?度洛西汀、R?氟西汀等；④配體穩定，不易變質，可低溫長期保存。

技術領域

本發明屬于有機合成和催化領域，特別涉及一種基于二茂鐵結構的手性膦氮氮(PNN)三齒配體及其應用。

背景技術

氨基醇是一類在醫藥產品中非常重要的手性化合物。目前被廣泛用于藥物的合成中，如：(S)-度洛西汀、(R)-氟西汀、(R)-托莫西汀、(R)-苯福林等?，F代研究證明，手性的氨基醇及其衍生物在其他生命過程中表現出重要的藥理活性(Bioorg.Med.Chem.Lett.2012,22,2434.；Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,4676.)。比如目前正在被研究的一些具有應用前景的藥物，在抗腫瘤、鎮痛以及減壓等方面表現出一定的藥理活性。此外，手性氨基醇作為手性助劑和配體廣泛應用于不對稱合成領域(Chem.Eur.J.2015,21,1398.；Chem.Eur.J.2017,23,970.)。因此，這是一類非常有意義的結構。

手性氨基醇的不對稱合成具有重大意義，目前主要的方法依然是合成外消旋的氨基醇，再經拆分得到手性氨基醇。這類方法步驟繁瑣，效率低，且不同的氨基醇的拆分方法可能不一樣，建立手性氨基醇庫會存在一定的困難。毫無疑問，氨基酮的不對稱氫化是獲得手性氨基醇的最有效的方法之一(Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,1687.；Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,2260.；CN 105503490B)。雖然關于氨基酮的不對稱氫化有一些報道，但是存在一些缺點，①反應效率低，底物適用性差等，尤其對于β-氨基酮的不對稱氫化報道相對較少，存在一定的困難，容易發生副反應；②伯氨基酮、仲氨基酮、叔氨基酮的不對稱氫化存在一定的差異，因此急需開發一種高效高選擇性且底物適用性廣的不對稱氫化方法。

發明內容

為了克服現有技術的缺點與不足，本發明的首要目的在于提供一種基于二茂鐵結構的手性膦氮氮三齒配體；該配體穩定性好，對空氣和水不敏感。

本發明的再一目的在于提供一種上述基于二茂鐵結構的手性膦氮氮三齒配體的應用；該配體與金屬銥形成的配合物可以用于氨基酮的不對稱氫化，具有催化效率高、底物適用性廣等特點，可以快速建立各類手性氨基醇庫，用于藥物研究和手性催化劑的合成，特別地，該方法對于β-氨基酮的不對稱氫化，具有高選擇性和高收率，催化劑的用量也可以降至萬分之一，可用于度洛西汀、氟西汀等藥物合成中，具有廣闊的工業應用價值。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種基于二茂鐵結構的手性膦氮氮三齒配體，所述配體具有如通式(I)或通式(II)所示的結構：

其中，R¹為烷基或芳基；

R²為R^2-1取代苯磺酰基或烷基磺酰基，所述R^2-1取代基為氫原子、鹵素、硝基、烷基、烷氧基、芳基或芳氧基；

R³為烷基、芳基或R^3-1取代芳基，所述R^3-1取代基為鹵素、烷基、烷氧基、芳基或芳氧基；

所述R^2-1，R^3-1可以為一個或多個，當為一個時，R^2-1位于苯環的鄰位、間位或對位；當為多個時，可相同或不同。