[發明專利]一種部分抗凝肝素衍生物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210176221.9
• 申請日: 2022-02-25
• 公開（公告）號: CN114591451A
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 張真慶;陳磊;歐陽藝蘭;易琳;李篤信
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10;A61K31/727;A61P7/02;A61P29/00
• 代理公司: 蘇州翔遠專利代理事務所(普通合伙) 32251
• 代理人: 葉丙靜

1.一種部分抗凝肝素衍生物，其特征在于，包括如下通式結構：

其中，

R₁為氫、乙酰基或磺酸基中的任意一種；

R₂為氫或磺酸基中的任意一種；

R₃為氫、乙?；蚧撬峄械娜我庖环N；

R₄為氫或磺酸基中的任意一種；

R₅為氫或磺酸基中的任意一種；

n為1-40之間的任意一個自然數，m為0-10之間的任意一個自然數，m+n大于或等于10，且小于或等于40。

2.根據權利要求1所述的一種部分抗凝肝素衍生物，其特征在于：所述部分抗凝肝素衍生物的糖醛酸2,3位開環率為2～12％，分子量為14kDa～18kDa，所述部分抗凝肝素衍生物的抗Ⅹa因子大于或等于80IU/mg，小于150IU/mg。

3.根據權利要求1所述的一種部分抗凝肝素衍生物，其特征在于：所述部分抗凝肝素衍生物為PACH-1、PACH-3和PACH-6。

4.一種根據權利要求1～3中任意一項所述的部分抗凝肝素衍生物的制備方法，其特征在于，包括步驟：

1)以肝素鈉為原料，加入高碘酸鈉進行部分氧化；

2)加入硼氫化鈉還原；

3)膜過濾除鹽。

5.根據權利要求4所述的一種部分抗凝肝素衍生物的制備方法，其特征在于：在步驟1)中，所述肝素納與高碘酸鈉的質量比為10：1～5，所述肝素鈉溶于超純水中，所述肝素鈉與所述超純水的料水比為10g：50～1000mL。

6.根據權利要求5所述的一種部分抗凝肝素衍生物的制備方法，其特征在于，在步驟1)中，所述部分氧化具體為：調節pH值為4.0～5.0，于溫度為4℃的條件下避光進行24小時部分氧化。

7.根據權利要求5所述的一種部分抗凝肝素衍生物的制備方法，其特征在于：在步驟2)中，所述硼氫化鈉與高碘酸鈉的質量比為1～5：1～5。

8.根據權利要求4所述的一種部分抗凝肝素衍生物的制備方法，其特征在于：在步驟3)之前，首先調節pH值至7.0。

9.根據權利要求8所述的一種部分抗凝肝素衍生物的制備方法，其特征在于：在步驟3)中，所述膜過濾為透析、超濾、切向流過濾中的任意一種，當選擇超濾時，膜孔徑為0.5kDa～2kDa。

10.一種根據權利要求1～3任意一項所述的一種部分抗凝肝素衍生物在制備抗凝和/或抗炎活性藥物中的應用。