[發明專利]腦白質病變的生物標志物組合及其應用

有效

• 申請號: 202210169509.3
• 申請日: 2022-02-24
• 公開（公告）號: CN114264757B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 陳顯揚;宋王婷;常婷婷
• 申請（專利權）人: 寶楓生物科技（北京）有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/72
• 代理公司: 北京智為時代知識產權代理事務所(普通合伙) 11498
• 代理人: 王加嶺

本發明提供了腦白質病變的生物標志物組合及其應用，具體地，生物標志物為神經酰胺(d18:0/24:1(15Z))、磷脂酰膽堿(O?18:0/0:0)和半乳糖神經酰胺(d18:0/16:0)在制備診斷腦白質病變的檢測試劑中的應用，通過生物標志物神經酰胺(d18:0/24:1(15Z))、磷脂酰膽堿(O?18:0/0:0)和半乳糖神經酰胺(d18:0/16:0)結合臨床指標體重、身高、收縮壓、舒張壓、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、同型半胱氨酸或糖化血紅蛋白中的任兩項來判斷腦白質病變的風險，檢測結果準確、可靠。結合檢測模型可進行提前預防、防范腦白質病變。

技術領域

本發明屬于生物檢測技術領域，具體涉及腦白質病變的生物標志物組合及其應用。

背景技術

腦白質病變主要引起患者認知障礙、言語障礙、精神行為異常、步態障礙、排尿障礙等癥狀，嚴重影響患者健康生活質量。它與中風和癡呆風險的增加密切相關。隨著影像技術的不斷進展，腦白質病變的檢出率越來越高。而高血壓、糖尿病、血脂異常、代謝紊亂等因素也與腦白質病變的發病和進展密切相關，而這些代謝性疾病也主要發生在在高齡人群中。一般情況下，多數腦白質病變患者的病情是可逆的，所以對于腦白質病變患者采取適當的預防措施，其癥狀可明顯改善，其中早期檢測是至關重要的手段。

目前腦白質病變的診斷包括精神狀態檢查和影像學檢查，其中，初步精神狀態檢查包括評價注意力不集中的試驗、鑒定記憶力障礙的三詞延遲回憶試驗、評價視覺功能障礙的時鐘繪畫和評價腦功能的交替運動序列等操作。并且測試過程涉及到需要提問和回答，消耗非常大的醫學資源，耗時耗力。而腦白質病變在早期臨床上可無癥狀，這樣也就不會進行進一步的檢測。目前常用的影像學檢查是顱腦檢查包括CT及MRI。但是所用的檢測設備昂貴，且花費較大。一般除非出現嚴重的癥狀才會進行CT及MRI進行進一步確診，這樣會錯過最佳的治療時間。如何能找到代表腦白質病變的生物標志物或檢測模型結合一些常規臨床檢查指標就能檢測出腦白質病變，是亟需解決的技術問題。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供腦白質病變的生物標志物組合在制備檢測腦白質病變的檢測試劑中的應用。

為實現上述目的，本發明采用以下的技術方案為：

生物標志物神經酰胺(d18:0/24:1(15Z))、磷脂酰膽堿(O-18:0/0:0)和半乳糖神經酰胺(d18:0/16:0)在制備診斷腦白質病變的檢測試劑中的應用。

如上所述的應用，其是將神經酰胺(d18:0/24:1(15Z))、磷脂酰膽堿(O-18:0/0:0)和半乳糖神經酰胺(d18:0/16:0)結合臨床指標制備用于診斷腦白質病變的檢測試劑。通過檢測上述生物標志物在血液中的含量結合臨床指標來判斷腦白質病變的風險。

如上所述的應用，優選地，所述臨床指標包括體重 (kg) 、身高(cm)、收縮壓(mmHg)、舒張壓 (mmHg)、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白。

如上所述的應用，優選地，將神經酰胺(d18:0/24:1(15Z)) 記為 R1，磷脂酰膽堿(P-18:1(9Z)/0:0) 記為R28，半乳糖神經酰胺(d18:0/16:0) 記為R30，舒張壓記為K4，空腹血糖記為K9根據TC=-22.3563-14.6593×R1-18.8192×R28+9.2026×R30+0.3434×K4+5.6415×K9計算TC值，若TC≥0.4，則判定為腦白質病變；若TC＜0.4，則為正常。

如上所述的應用，優選地，將神經酰胺(d18:0/24:1(15Z)) 記為 R1，磷脂酰膽堿(P-18:1(9Z)/0:0) 記為R28，半乳糖神經酰胺(d18:0/16:0) 記為R30，甘油三酯記為K5，空腹血糖記為K9，根據TC=9.103-9.503×R1-13.813×R28+7.148×R30-4.289×K5+3.434×K9計算TC值，若TC≥0.663，則判定為腦白質病變；若TC＜0.663，則為正常。