[發(fā)明專利]一種(1R,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷的制備工藝在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202210143393.6 | 申請日： | 2022-02-16 |
| 公開（公告）號： | CN116640084A | 公開（公告）日： | 2023-08-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 沈偉藝;駱棟平;年四昀;劉衛(wèi)國;習培華;葉春 | 申請（專利權(quán)）人： | 浙江司太立制藥股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D209/52 | 分類號： | C07D209/52 |
| 代理公司： | 上海市匯業(yè)律師事務(wù)所 31325 | 代理人： | 唐嘉偉 |
| 地址： | 317300 浙江省臺州*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 甲基 氮雜雙環(huán) 3.1 己烷 制備 工藝 | ||
1.一種(1R,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷的制備工藝，其特征在于：包含以下制備步驟：
S400：由(1S,2R)-1-氰基-3,3-二甲基-環(huán)丙烷-1,2-二羧酸二甲酯經(jīng)脫脂反應(yīng)生成甲基(1S,3R)-3-氰基-2,2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯；
S500：由甲基(1S,3R)-3-氰基-2,2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯經(jīng)環(huán)化反應(yīng)生成(1R-5S)-6,6-二甲基-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己-2-酮；
S600：由(1R-5S)-6,6-二甲基-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己-2-酮經(jīng)還原反應(yīng)生成(1R,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求1所述的一種(1R,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷的制備工藝，其特征在于：
(1)所述S400中所述脫脂反應(yīng)進一步包含以下步驟：
將(1S,2R)-1-氰基-3,3-二甲基-環(huán)丙烷-1,2-二羧酸二甲酯、氯化鋰溶解于第四有機溶劑中，加入水，將體系升溫至160～170℃反應(yīng)；待反應(yīng)完成，將體系降溫至室溫，再加入過量水；分相、萃取、洗滌、干燥后，濃縮純化得甲基(1S,3R)-3-氰基-2,2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯；
(2)所述S500中所述環(huán)化反應(yīng)進一步包含以下步驟：
高壓反應(yīng)釜中將甲基(1S,3R)-3-氰基-2,2-二甲基環(huán)丙烷-1-羧酸酯和雷尼鎳溶解于第五有機溶劑中，并加入氨；將所述高壓反應(yīng)釜充氫氣并加壓，然后升溫反應(yīng)；待反應(yīng)完成，濃縮純化得(1R-5S)-6,6-二甲基-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己-2-酮；
(3)所述S600中所述還原反應(yīng)進一步包含以下步驟：
將(1R-5S)-6,6-二甲基-3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己-2-酮溶解于第六有機溶劑中，在惰性氣氛保護下將體系降溫并加入四氫鋁鋰反應(yīng)，然后升溫回流反應(yīng)；待反應(yīng)完成，降溫淬滅反應(yīng)，濃縮純化得產(chǎn)物(1R,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷。
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種(1R,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷的制備工藝，其特征在于：所述S400中(1S,2R)-1-氰基-3,3-二甲基-環(huán)丙烷-1,2-二羧酸二甲酯由3-甲基-2-丁烯酸乙酯作為原料經(jīng)以下制備步驟制得：
S100：由3-甲基-2-丁烯酸乙酯經(jīng)親電加成反應(yīng)生成二溴-2,3甲基-3丁酸乙酯；
S200：由二溴-2,3甲基-3丁酸乙酯經(jīng)消去反應(yīng)生成2-溴-3,3-二甲基丙烯酸乙酯；
S300：由2-溴-3,3-二甲基丙烯酸乙酯經(jīng)親核加成反應(yīng)生成(1S,2R)-1-氰基-3,3-二甲基-環(huán)丙烷-1,2-二羧酸二甲酯。
4.如權(quán)利要求3所述的一種(1R,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷的制備工藝，其特征在于：
(1)所述S100中所述親電加成反應(yīng)進一步包含以下步驟：
將3-甲基-2-丁烯酸乙酯溶解于第一有機溶劑中，降溫并加入溴素；待反應(yīng)完成，濃縮、干燥得二溴-2,3甲基-3丁酸乙酯；
(2)所述S200中所述消去反應(yīng)進一步包含以下步驟：
將二溴-2,3甲基-3丁酸乙酯溶解于第二有機溶劑中，加入無水碳酸鉀后回流反應(yīng)；待反應(yīng)完成，降溫、過濾，濾液經(jīng)濃縮、干燥得2-溴-3,3-二甲基丙烯酸乙酯；
(3)所述S300中所述親核加成反應(yīng)進一步包含以下步驟：
將甲醇鈉、2-溴-3,3-二甲基丙烯酸乙酯和2-氰基乙酸乙酯加入并溶解于第三有機溶劑中，回流反應(yīng)；待反應(yīng)完成，降溫淬滅反應(yīng)；分相、萃取、洗滌、干燥后，濃縮純化得(1S,2R)-1-氰基-3,3-二甲基-環(huán)丙烷-1,2-二羧酸二甲酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種(1R,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷的制備工藝，其特征在于，所述S100中3-甲基-2-丁烯酸乙酯與溴素的摩爾比為1:1。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于浙江司太立制藥股份有限公司，未經(jīng)浙江司太立制藥股份有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202210143393.6/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
- 氟代或二氟代-2-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷-3-羧酸衍生物及制備方法
- 氟代或二氟代-2-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷-3-羧酸衍生物及制備方法
- 一種3,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.2]壬烷衍生物的制備方法
- 一種隔水材料及其制造方法和應(yīng)用
- 生產(chǎn)含AFX分子篩SAPO-56的方法
- 層疊體用組合物
- 一種3-甲基-3;6-二氮雜-雙環(huán)[3;1;1]庚烷二鹽酸鹽的制備方法
- 制備二氮雜環(huán)辛烷中間物及二氮雜環(huán)辛烷的方法
- 氮雜雙環(huán)和氮雜環(huán)肟和胺類膽堿能藥物及其治療方法
- N,N'－二氟二氮鎓雙環(huán)鏈烷烴鹽的制造方法
