[發明專利]吡咯并三嗪衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202210128282.8
• 申請日: 2022-02-11
• 公開（公告）號: CN114716440B
• 公開（公告）日: 2023-06-30
• 發明（設計）人: 劉兵;王思明;董俊軍;黃桐堃;吳俊杰;蔡瀚;鄧聯武;陳軼;廖春書;馬彬;黃德賢;周希杰;陳濱;劉以斐
• 申請（專利權）人: 廣州六順生物科技股份有限公司;北京北科華夏生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/53;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 薛建強

1.通式I化合物或其藥學可接受的鹽，

其中：R₁選自H或鹵素；

R₂選自、、或；

R₃選自任意地被一個或多個R_b取代的雜芳基；所述雜芳基選自吡唑基、吡啶基、咪唑基、噻吩基、呋喃基或噻唑基；

R₄選自H或鹵素；

R_a選自H、C₁~C₆烷基或C₁~C₆烷氧基；

R_b選自甲基、、、、、、或；

n選自1~5的任意整數。

2.根據權利要求1所述的通式I化合物，其特征在于：R₃選自或。

3.根據權利要求1所述的通式I化合物，其特征在于：所述通式I化合物選自以下化合物：

、、、、、、、、、、、、、、、或。

4.一種藥物組合物，包括權利要求1~3任一項所述的通式I化合物或其藥學可接受的鹽。

5.權利要求1~3任一項所述的通式I化合物的制備方法：其特征在于：包括以下步驟：

式II化合物與式III化合物發生取代反應后，再與式IV化合物進行偶聯反應，制得通式I化合物；其中，R₁、R₂、R₃、n的定義如上述通式I化合物中的定義。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述式II化合物的制備方法為：式V化合物與式VI化合物發生縮合反應制備得到。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述式II化合物與式III化合物發生取代反應，產物是式VII化合物。

8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述偶聯反應的催化劑選自Pd(dppf)Cl₂、Pd(OAc)₂、Pd₂(dba)₃、Pd(PPh₃)₂Cl₂、Pd(PPh₃)_4?、Xphos-Pd-G3、Xphos-Pd-G2、Xphos-Pd-G1、RuPhos-Pd-G3或SPhos-Pd-G2的至少一種。

9.權利要求1~3任一項所述的通式I化合物或其藥學可接受的鹽或權利要求4所述的藥物組合物在制備治療或預防腫瘤藥物中的應用。