[發明專利]穩定型冠心病發病風險評估標志物及其應用

有效

• 申請號: 202210114319.1
• 申請日: 2022-01-30
• 公開（公告）號: CN114360726B
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發明（設計）人: 楊躍進;朱海波;楊進剛;董超然;許靖
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院阜外醫院
• 主分類號: G16H50/30
• 分類號: G16H50/30;G16B20/00
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾;張德斌

本發明公開了一種穩定型冠心病發病風險評估標志物及其應用，所述標志物包括馬賽擬桿菌、未分類伊格爾茲氏菌、肺炎克雷伯菌、未分類梭狀桿菌、未分類副雷沃菌、毛螺旋菌科_5_1_63FAA、糞厭氧棒狀菌、未分類嗜膽汁菌、人羅斯拜瑞氏菌、腹真桿菌、人體普氏菌、腸巴氏桿菌、木茴香類桿菌、真桿菌、巨單胞菌未分類、胸膜類桿菌、副桿菌、大腸桿菌。本發明對穩定型冠心病進行發病風險預測，可提高預測準確率。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，尤其涉及穩定型冠心病發病風險評估標志物及其相關應用。

背景技術

心血管病主要指冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，簡稱冠心病(coronary?arterydisease,CAD)。目前，主流觀點認為：包括冠心病在內的心血管疾病是一類免疫代謝性疾病，也是一類全身性、進展性、炎癥性疾病。主要病變是動脈粥樣硬化斑塊形成和炎癥性進展，本質特征包括脂質沉積和炎癥性細胞聚集所產生的非細菌性炎癥反應，即被稱為代謝性炎癥。因為在粥樣硬化斑塊和進展過程中，從脂質條紋不斷進展到粥樣斑塊，直至破裂，導致血栓形成的多個環節中，始終都有各種炎癥細胞和大量炎癥介質參與。由于冠心病的動態性和復雜性，炎性不穩定斑塊的形成、進展、破裂的機制仍不清楚因此，若能闡明冠狀動脈斑塊炎癥不穩定性的啟動因素或原因，以及尋找源頭干預炎癥過程的有效方法，對于有效防范冠狀動脈斑塊炎癥不穩定性的發生、進展和破裂以及急性冠脈綜合征突發事件，大大降低心血管病的發病率和死亡率；對于保障人民的生命安全和身體健康均具有巨大而深遠的社會意義和科學價值。

傳統認為，總膽固醇(TC)、糖尿病、年齡等均是與冠心病有關聯的風險因素，但這些因素因個體化差異較大，很難準確用于個體冠心病的風險評估。

另一方面，腸道黏膜是機體最大的具有免疫活性的器官，腸道內寄存的幾百億細菌稱為“腸道微生物群”，宿主為腸道菌群提供了適當的環境和必要的營養。反過來，腸道菌群又參與調節人體的各種功能，如向宿主提供代謝營養、參與促進生長和免疫調節、消除致病微生物、保持腸道屏障的完整性和正常的體內平衡。隨著新近研究發現，腸道微生物菌群在人類免疫炎癥性疾病和代謝性疾病中發揮著源頭調節作用，并與存在代謝性炎癥和胰島素抵抗狀、動脈粥樣硬化、肥胖和糖尿病等疾病密切相關，以及腸道菌群作為冠心病發生和發展的源頭調控影響因素也露出冰山一角。有研究指出，冠心病患者存在腸道菌群失調，表現為大腸桿菌，鏈球菌和幽門螺桿菌的比例增加。腸道菌群可通過代謝途徑、炎性反應等多個途徑促進動脈粥樣硬化形成。

然而，現有技術中并沒有通過研究腸道菌群特征性針對冠心病進行發病風險評估的研究報道。另外，隨著宏基因組學等各種測序技術的飛快發展，海量的數據也應運而生。如何從龐雜冗余的生物數據中挖掘出能夠對冠心病進行風險預測的生物標志物并實現冠心病的準確風險預測十分重要。

發明內容

本發明的一個目的在于提供一組與穩定型冠心病發病風險相關的標志物。

本發明的另一目的在于提供一種建立穩定型冠心病發病風險評估模型的方法。

本發明的另一目的在于提供一種穩定型冠心病發病風險評估模型。

本發明的另一目的在于提供一種穩定型冠心病發病風險評估裝置。

本發明的另一目的在于提供一種穩定型冠心病發病風險評估方法。

本案發明人通過大量的研究與實際檢測分析試驗，確定了一組與穩定型冠心病發病風險相關的生物標志物，其包括多個腸道菌群，通過檢測來自個體的樣本中的這些腸道菌群的相關信息，可以良好地評估個體穩定型冠心病發病風險。

具體而言，一方面，本發明提供了檢測個體信息的試劑在制備穩定型冠心病發病風險評估裝置(評估系統)中的應用，其中，所述個體信息包括腸道菌群信息，所述腸道菌群包括：

馬賽擬桿菌(Bacteroides?massiliensis)，