[發(fā)明專利]一組用于診斷浸潤性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的外泌體標(biāo)志物及應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2022-01-28
• 公開（公告）號: CN114428173A
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王紅霞;杜少倩
• 申請（專利權(quán)）人: 上海市第一人民醫(yī)院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 上海元好知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31323
• 代理人: 賈慧琴;包姝晴

本發(fā)明公開了一組用于診斷浸潤性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的外泌體標(biāo)志物及應(yīng)用，所述外泌體標(biāo)志物包括上調(diào)表達蛋白和下調(diào)表達蛋白；所述上調(diào)表達蛋白包括PEPD、NCL、PARP1、ACTA2、ACTG2、TBCA、MATR3、KRT16和CCT6A中的任意一種或多種的組合；所述下調(diào)表達蛋白包括TTYH3、KPNB1和RANBP2中的任意一種或多種的組合。本發(fā)明提供的外泌體標(biāo)志物組合對于區(qū)分浸潤性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及原位浸潤性乳腺癌人群的鑒別準確性高，且高效實用、無創(chuàng)，可應(yīng)用在制備用于診斷浸潤性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷試劑或試劑盒中，易于醫(yī)療機構(gòu)的臨床推廣，可以避免過度組織活檢。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于檢測診斷技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一組用于診斷浸潤性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的外泌體標(biāo)志物及應(yīng)用。

背景技術(shù)

乳腺癌(BC)是全世界最常見的癌癥之一，占女性癌癥的30％，是繼肺癌之后導(dǎo)致女性癌癥死亡的第二大原因。浸潤性乳腺癌是乳腺癌的主要病理類型，其中腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是浸潤性乳腺癌常見的轉(zhuǎn)移位置，約有40％的浸潤性乳腺癌患者初診時就伴有同側(cè)的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，發(fā)生轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)數(shù)量越多，患者的無病生存期及總生存期越短。因此，早期發(fā)現(xiàn)和動態(tài)評估乳腺癌患者的轉(zhuǎn)移狀態(tài)對于治療和對治療反應(yīng)中癌癥演變的縱向分析具有重要臨床價值。

目前，術(shù)中前哨淋巴結(jié)活檢與腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)是腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)診斷的標(biāo)準方法，但它們較為耗時且都具有一定有創(chuàng)性，會帶來相關(guān)的手術(shù)并發(fā)癥，影響患者的生活質(zhì)量。與傳統(tǒng)組織活檢相比，利用患者血液中檢測到的生物學(xué)信息進行液體活檢具有最小的侵襲性，減少并發(fā)癥，并提高縱向監(jiān)測能力。更重要的是，液體活組織檢查比單一局部限制性活組織檢查更具信息性，提供了關(guān)于腫瘤異質(zhì)性、克隆進化和所有癌細胞轉(zhuǎn)移前發(fā)展的獨特信息。

外泌體作為液體活檢的手段之一，攜帶有乳腺癌發(fā)生發(fā)展的大量生物學(xué)信息(蛋白質(zhì)、mRNA、淋巴結(jié)cRNA等)，為乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷提供了良好的載體資源。目前尚無高特異度與靈敏度的患者血液外泌體分子用于乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床診斷。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)中尚無高特異度和靈敏度的患者血液外泌體分子用于浸潤性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移臨床診斷的問題，本發(fā)明提供一組用于診斷浸潤性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的外泌體標(biāo)志物及應(yīng)用，所述外泌體標(biāo)志物組合對于區(qū)分浸潤性乳腺癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的鑒別準確性高，可應(yīng)用在制備用于浸潤性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷試劑中。

基于上述，本發(fā)明首先提供了一組用于診斷浸潤性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的外泌體標(biāo)志物，所述外泌體標(biāo)志物包括上調(diào)表達蛋白和下調(diào)表達蛋白；所述上調(diào)表達蛋白包括PEPD、NCL、PARP1、ACTA2、ACTG2、TBCA、MATR3、KRT16和CCT6A中的任意一種或多種的組合；所述下調(diào)表達蛋白包括TTYH3、KPNB1和RANBP2中的任意一種或多種的組合。

優(yōu)選地，所述外泌體標(biāo)志物包括：PEPD、NCL、PARP1、ACTA2、ACTG2、TBCA、TTYH3、MATR3、KPNB1、KRT16、RANBP2和CCT6A。

本發(fā)明另一方面還提供了前面任一所述的外泌體標(biāo)志物在制備用于診斷浸潤性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的試劑或試劑盒中的應(yīng)用。

本發(fā)明另一方面還提供了一種診斷浸潤性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的試劑，所述試劑能夠檢測樣本中前面任一所述的外泌體標(biāo)志物的表達水平。

優(yōu)選地，所述樣本為血清樣本。

優(yōu)選地，所述試劑通過檢測受試者血清中所述外泌體標(biāo)志物的表達水平來判斷浸潤性乳腺癌受試者是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

本發(fā)明另一方面還提供了一種診斷浸潤性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的試劑盒，所述試劑盒包括所述的試劑。

優(yōu)選地，所述試劑盒還包括提取試劑和前面任一項所述的外泌體標(biāo)志物的標(biāo)準品。

相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果是：