[發明專利]CDK16作為靶標在制備用于治療三陰性乳腺癌的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202210104358.3
• 申請日: 2022-01-28
• 公開（公告）號: CN114452391B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發明（設計）人: 蔡車國;李曉
• 申請（專利權）人: 深圳市泰爾康生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/4709;A61K31/7088;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 江慧

本發明提供了CDK16作為靶標在制備用于治療三陰性乳腺癌的藥物中的應用。本發明通過研究中發現CDK16的敲低可以顯著抑制TNBC異種移植腫瘤、PDX和PDO的生長，其機制主要是通過敲低CDK16可以抑制PRC1(T481)的磷酸化，阻止細胞有絲分裂期紡錘體的形成，使細胞不能進行正常分裂，進而抑制TNBC腫瘤的發生、發展和轉移。同時，研究發現CDK16的共價小分子抑制劑Rebastinib在抑制TNBC腫瘤發展方面表現出非常好的效果，是一種潛在的用于TNBC治療的新型藥。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，特別涉及CDK16作為靶標在制備用于治療三陰性乳腺癌的藥物中的應用。

背景技術

乳腺癌已經成為目前女性發病率最高的惡性腫瘤，嚴重威脅著女性的生命健康。三陰性乳腺癌(TNBC)是指病理染色報告中，雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人表皮生長因子受體2(HER2)都是陰性的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌的10％-15％，也是目前乳腺癌治療中最棘手的一種亞型。目前針對TNBC的治療缺乏靶向藥物，仍以化療為主，死亡率高且極易復發和轉移，因此，尋找新的有效的TNBC治療靶點是當下亟待解決的問題。

因此，亟需開發有效的TNBC治療靶點以及用于治療三陰性乳腺癌的藥物。

發明內容

本發明目的是提供CDK16作為靶標在制備用于治療三陰性乳腺癌的藥物中的應用，本發明經過試驗發現在TNBC腫瘤異種移植、PDX和PDO模型中，靶向CDK16(敲低)或者CDK16抑制劑可以抑制TNBC腫瘤的發生、發展和轉移。

在本發明的第一方面，提供了CDK16作為靶標在制備用于治療三陰性乳腺癌的藥物中的應用。

進一步地，所述用于治療三陰性乳腺癌的藥物為抑制三陰性乳腺癌的發生、生長和轉移的藥物。

進一步地，所述用于治療三陰性乳腺癌的藥物包括以下成分中的至少一種：

CDK16抑制劑；

CDK16的敲除試劑。

進一步地，所述CDK16的敲除試劑為抑制三陰性乳腺癌細胞體外增殖、抑制三陰性乳腺癌異種移植腫瘤、PDX和PDO的生長的藥物；所述CDK16抑制劑為抑制三陰性乳腺癌腫瘤的生長的藥物。

進一步地，所述CDK16抑制劑包括小分子抑制劑Rebastinib。

進一步地，所述CDK16敲除試劑包括：靶向目標基因的shRNA和/或gRNA，所述shRNA核苷酸序列如SEQ?ID?NO.1-SEQ?ID?NO.2所示或SEQ?ID?NO.3-SEQ?ID?NO.4所示或SEQ?IDNO.5-SEQ?ID?NO.6所示。

在本發明的第二方面，提供了CDK16的敲除試劑或/和CDK16抑制劑在制備用于治療三陰性乳腺癌的藥物中的應用。

在本發明的第三方面，提供了一種用于治療三陰性乳腺癌的藥物，所述藥物包括CDK16抑制劑和CDK16的敲除試劑中的至少一種。

所述藥物還包括藥學上可接受的輔料和載體。所述輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、賦形劑、稀釋劑、潤滑劑、甜味劑或著色劑中的至少一種。所述藥物的劑型包括顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、注射劑或分散劑中的至少一種。

本發明實施例中的一個或多個技術方案，至少具有如下技術效果或優點：