[發(fā)明專利]一種生物標(biāo)志物組合、含其的試劑及其應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210103190.4
• 申請日: 2022-01-27
• 公開（公告）號: CN115678993A
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李明珠
• 申請（專利權(quán)）人: 上海愛譜蒂康生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;G16B5/00;G16B40/00;G16B50/00
• 代理公司: 上海弼升知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31347
• 代理人: 袁紅

本發(fā)明公開了一種生物標(biāo)志物組合、含其的試劑及其應(yīng)用。所述生物標(biāo)志物組合所包含的生物標(biāo)志物詳見本發(fā)明。本發(fā)明提供的上述蛋白質(zhì)分子標(biāo)志物通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在食管癌患者不同治療反應(yīng)的臨床樣本中的表達(dá)水平存在顯著變化，因此本發(fā)明中提供的蛋白質(zhì)分子標(biāo)志物可以作為預(yù)測食管癌患者接受鉑類聯(lián)合紫杉醇類治療的不同反應(yīng)的模型，具有高靈敏度和高特異性的優(yōu)點(diǎn)，為預(yù)測食管癌患者接受鉑類聯(lián)合紫杉醇類治療提供有利的技術(shù)支持。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)和診斷領(lǐng)域，具體涉及一種生物標(biāo)志物組合、含其的試劑及其應(yīng)用，所述應(yīng)用具體涉及食管癌鉑類聯(lián)合紫杉醇類治療的預(yù)測方法和系統(tǒng)。

背景技術(shù)

食管癌(Esophageal cancer，EC)是一種常見得致命癌癥，預(yù)后差和具有較高得致死率，是全球第八大常見的癌癥，也是全球第六大癌癥相關(guān)死亡原因。食管癌早期檢出率低、晚期治愈率低，5年生存率低于19％。食管癌病人的首選治療方法是外科手術(shù)。對于一些沒有手術(shù)治療機(jī)會(huì)的患者，只能靠藥物提高生活質(zhì)量甚至維持生存。盡管近年來一線治療藥物的迭代更新、二線治療藥物以及靶向藥物帕博利珠單抗(Pembrolizumab，Keytruda)免疫抑制劑的深入研發(fā)取得了重大進(jìn)展，但是藥物耐受問題仍未得到解決，食管癌治療的總體預(yù)后仍處于較差水平。在臨床上，腫瘤的治療效果存在較大的個(gè)體差異，但是藥物個(gè)性化的選擇依據(jù)過少，臨床急需指導(dǎo)個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療的標(biāo)志物，從而緩解藥物耐受問題。

因此，為了實(shí)現(xiàn)食管癌的個(gè)體化治療，有必要根據(jù)分子遺傳學(xué)和病理學(xué)特征來識別亞類，發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用相應(yīng)的靶基因。此外，在食管癌研究中，已經(jīng)報(bào)道了可以根據(jù)食管癌的亞型對食管癌的預(yù)后進(jìn)行分類的結(jié)果。目前已涌現(xiàn)的多項(xiàng)研究性專利均是基于基因組和轉(zhuǎn)錄組的基因表達(dá)水平實(shí)現(xiàn)對食管癌的早期篩查，如食管癌預(yù)后標(biāo)志物及其應(yīng)用(專利號CN106701992A)，食管癌的診治標(biāo)志物(專利號CN105886627B)。然而在臨床中，針對食管癌患者的一線治療方案鉑類聯(lián)合紫杉醇類治療方案；然而并不是所有患者都能夠從該治療方案中獲益，癌癥的治療耐受仍然是一個(gè)亟需解決的問題；目前仍然缺乏篩選能在不同治療方案中獲益的方法，實(shí)現(xiàn)癌癥患者的個(gè)性化治療。

蛋白質(zhì)組學(xué)在揭示腫瘤發(fā)生的復(fù)雜分子事件，如腫瘤發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移和對治療耐受上起了重大作用。蛋白質(zhì)組學(xué)腫瘤診斷具有靈敏度高、特異性強(qiáng)、背景機(jī)理明確的優(yōu)點(diǎn)，近年來被越來越多地運(yùn)用于腫瘤檢測。而且，這些腫瘤標(biāo)志物的研究往往是基于一定量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，所涉及的癌癥種類和樣本量都相對有限。因此，通過收集蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，利用大數(shù)據(jù)分析方法，建立預(yù)測治療有效的模型，有助于實(shí)現(xiàn)個(gè)性化化療，對患者推薦合適的治療方案具有重要的臨床意義。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種生物標(biāo)志物組合、含其的試劑及其應(yīng)用，特別是食管癌鉑類聯(lián)合紫杉醇類治療的預(yù)測方法和系統(tǒng)。

具體地，本發(fā)明通過如下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題。

本發(fā)明提供一種生物標(biāo)志物組合，其包括以下標(biāo)志物：