[發明專利]抗腫瘤藥物在制備溶瘤病毒抗腫瘤增效劑或耐藥逆轉劑方面的應用

在審

• 申請號: 202210101101.2
• 申請日: 2018-07-25
• 公開（公告）號: CN114522237A
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發明（設計）人: 顏光美;肖曉;賀嵩敏;龔守芳;林子青
• 申請（專利權）人: 廣州威溶特醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K35/761;A61K35/763;A61K35/766;A61K35/768;A61P35/00
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務所 11111
• 代理人: 謝敏楠

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一抗腫瘤藥物在制備溶瘤病毒抗腫瘤增效劑或耐藥逆轉劑方面的應用，尤其涉及抗腫瘤藥物如ATM(ataxia?telangiectasia mutated)抑制劑、DHFR(dihydrofolate reductase)抑制劑和/或IκB/IKK(inhibitor of kappa B/inhibitor of kappa Bkinase)抑制劑，和溶瘤病毒在制備抗腫瘤藥物的應用。本發明首次發現多種靶點的抗腫瘤藥物如ATM抑制劑、DHFR抑制劑和/或IκB/IKK抑制劑可以用于制備溶瘤病毒抗腫瘤增效劑。發明同時涉及一種包含抗腫瘤藥物以及溶瘤病毒的藥物組合物，包含抗腫瘤藥物及溶瘤病毒的藥品套裝，以及抗腫瘤藥物與溶瘤病毒在治療腫瘤，特別是對所述溶瘤病毒不敏感的腫瘤中的用途。

本申請為申請號201810824134.3、申請日2018-07-25、發明名稱“增效的抗腫瘤藥物”的中國發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及抗腫瘤藥物如ATM抑制劑、DHFR抑制劑和/或IκB/IKK抑制劑與溶瘤病毒的聯合在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

溶瘤病毒(oncolytic virus)是一類選擇性的感染并殺傷腫瘤細胞，而不損傷正常細胞的可復制病毒。溶瘤病毒療法(oncolytic virotherapy)是一種創新的腫瘤靶向治療策略，它利用天然的或經基因工程改造的病毒選擇性的感染腫瘤細胞，并在腫瘤細胞中復制，達到靶向性溶解、殺傷腫瘤細胞的作用，但是對正常細胞沒有損傷。

溶瘤病毒M1是一種披膜病毒科甲病毒屬蓋塔樣病毒，分離于中國海南島庫蚊屬蚊蟲。我們前期研究表明病毒M1的選擇性高，安全性良好。其在制備抗腫瘤藥物方面的應用已經記載于中國發明專利申請201410425510.3。M1病毒能選擇性引起腫瘤細胞死亡而不影響正常細胞存活，其在抗腫瘤方面具有非常好的應用前景。然而，不同腫瘤對M1病毒的敏感性不一，對于某些腫瘤，M1病毒單獨用藥時，溶瘤作用還不夠理想。例如中國發明專利申請201410425510.3所記載的，M1作為抗腫瘤藥物使用時，對于結直腸癌、肝癌、膀胱癌和乳腺癌的效果不如胰腺癌、鼻咽癌、前列腺癌和黑色素瘤明顯；而膠質瘤、宮頸癌、肺癌則更其次；而胃癌則最不顯著。

篩選增加溶瘤病毒腫瘤治療效果的化合物有望增加溶瘤病毒的抗瘤譜及抗瘤強度。此前中國發明專利申請201510990705.7中，將大黃酚及其衍生物作為溶瘤病毒的抗瘤增效劑，二者組合可以將腫瘤細胞的存活率降低至39.6％，但其抗癌強度存在很大的進步空間。此外，這種聯合應用的作用機制尚不明確，也未能知曉未被明確報道可增效溶瘤病毒的其他物質，有哪些可以與其產生增效作用，以及增效的幅度。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種溶瘤病毒抗瘤的增效劑。

本發明的另一個目的在于提供能夠選擇性地增強溶瘤病毒對腫瘤細胞的殺傷作用，而不影響正常細胞的抗癌增效劑。

本發明的另一個目的在于提供一種抗腫瘤藥物在制備甲病毒抗瘤增效劑方面的應用。

本發明的另一個目的在于提供一種抗瘤藥物組合物或藥品套裝，其可以使得溶瘤病毒發揮更好的抗瘤效果。

本發明的另一個目的在于提供一種針對溶瘤病毒不敏感的腫瘤，安全有效的溶瘤病毒增效藥物。

發明通過以下技術方案實現上述目的：