[發(fā)明專利]抗腫瘤藥物在制備溶瘤病毒抗腫瘤增效劑或耐藥逆轉(zhuǎn)劑方面的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210101101.2
• 申請日: 2018-07-25
• 公開（公告）號: CN114522237A
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 顏光美;肖曉;賀嵩敏;龔守芳;林子青
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州威溶特醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K35/761;A61K35/763;A61K35/766;A61K35/768;A61P35/00
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務(wù)所 11111
• 代理人: 謝敏楠

1.抗腫瘤藥物在制備溶瘤病毒抗腫瘤增效劑或耐藥逆轉(zhuǎn)劑方面的應(yīng)用；

所述的抗腫瘤藥物選自ATM抑制劑、DHFR抑制劑和IκB/IKK抑制劑中的一種或多種。

2.溶瘤病毒在制備抗腫瘤藥物增效劑或耐藥逆轉(zhuǎn)劑方面的應(yīng)用；

所述的抗腫瘤藥物選自ATM抑制劑、DHFR抑制劑和IκB/IKK抑制劑中的一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的ATM抑制劑選自KU-60019或CP-466722；所述的DHFR抑制劑選自Pemetrexed；所述的IκB/IKK抑制劑選自TPCA-1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的溶瘤病毒選自甲病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒和單純性皰疹病中的一種或多種；優(yōu)選地，選自甲病毒；更優(yōu)選地，選自M1病毒和/或蓋塔病毒。

5.一種治療腫瘤的藥物組合物，包含：

(a)抗腫瘤藥物；

所述的抗腫瘤藥物選自ATM抑制劑、DHFR抑制劑和IκB/IKK抑制劑中的一種或多種；

優(yōu)選地，所述的ATM抑制劑選自KU-60019或CP-466722；所述的DHFR抑制劑選自Pemetrexed；所述的IκB/IKK抑制劑選自TPCA-1；

(b)溶瘤病毒；

優(yōu)選地，所述溶瘤病毒選自甲病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒和單純性皰疹病毒中的一種或多種；更優(yōu)選地，選自甲病毒；還更優(yōu)選地，選自M1病毒和/或蓋塔病毒。

6.一種藥品套裝，包含：

(a)抗腫瘤藥物；

所述的抗腫瘤藥物選自ATM抑制劑、DHFR抑制劑和IκB/IKK抑制劑中的一種或多種；

優(yōu)選地，所述的ATM抑制劑選自KU-60019或CP-466722；所述的DHFR抑制劑選自Pemetrexed；所述的IκB/IKK抑制劑選自TPCA-1；

(b)溶瘤病毒；

優(yōu)選地，所述溶瘤病毒選自甲病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒、和單純性皰疹病毒中的一種或多種；更優(yōu)選地，選自甲病毒；還更優(yōu)選地，選自M1病毒和/或蓋塔病毒；

優(yōu)選地，所述的藥品套裝包含獨立包裝的抗腫瘤藥物及獨立包裝的溶瘤病毒。

7.根據(jù)權(quán)利要求5或6任一所述的組合物/藥品套裝，其特征在于，還包含藥學(xué)上可接受的載體；

優(yōu)選地，所述的組合物/藥品套裝中的劑型選自凍干粉針、注射劑、片劑、膠囊或貼劑。

8.如權(quán)利要求5或6任一所述的組合物/藥品套裝，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物與溶瘤病毒的配比為：0.01～200mg:10³～10⁹PFU；優(yōu)選0.1～200mg:10⁴～10⁹PFU；進一步優(yōu)選0.1～100mg:10⁵～10⁹PFU；

優(yōu)選地，使用劑量為：抗腫瘤藥物使用范圍為0.01mg/kg至200mg/kg，同時溶瘤病毒使用滴度為MOI從10³至10⁹(PFU/kg)；更優(yōu)選抗腫瘤藥物使用范圍為0.1mg/kg至200mg/kg，同時溶瘤病毒使用滴度為MOI從10⁴至10⁹(PFU/kg)；還更優(yōu)選抗腫瘤藥物使用范圍為0.1mg/kg至100mg/kg，同時溶瘤病毒使用滴度為MOI從10⁵至10⁹(PFU/kg)；

優(yōu)選地，所述抗腫瘤藥物選自以下化合物或其具有抗腫瘤作用的衍生物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、互變異構(gòu)體、同分異構(gòu)體：KU-60019、CP-466722、Pemetrexed和TPCA-1中的一種或幾種。