[發明專利]丹皮酚在制備治療肥胖及脂毒性心肌病藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210099638.X
• 申請日: 2022-01-27
• 公開（公告）號: CN114306294A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 葉俊梅;楊青晨;劉澤坤;彭悅
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61K36/71;A61K36/65;A61P3/04;A61P9/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

本發明屬于丹皮酚的新用途，具體為丹皮酚在制備治療肥胖及脂毒性心肌病藥物中的應用；在丹皮酚治療小鼠的肥胖模型中，通過動物表征以及大鼠原代心肌細胞的油紅o染色，我們研究了丹皮酚在高脂飲食喂養的小鼠肥胖模型中引發的糖脂代謝變化以及心臟脂質代謝紊亂中的作用。這些結果表明，丹皮酚可以減輕高脂飲食誘導的肥胖引起的糖脂代謝的改變以及心臟脂毒性。丹皮酚可能成為肥胖導致的心臟脂毒性潛在有效治療辦法。

技術領域

本發明屬于丹皮酚的新用途，具體涉及丹皮酚在制備治療脂毒性心肌病藥物中的應用。本發明涉及丹皮酚在制備治療高脂飲食誘導的脂毒性心肌病或脂毒性心肌損傷藥物中的應用。

背景技術

近年來,隨著人民生活水平的提高,飲食結構發生了很大的變化。高糖、高營養物質成為人們食品的主要成分,造成營養過剩,肥胖比例大大增加。隨著肥胖發病率的增加，其心血管系統相關疾病的發病率也明顯上升。肥胖可引起高血壓、糖尿病、高膽固醇、惡性腫瘤等，間接對心臟造成危害，也可通過增高血脂，導致血管動脈硬化，進而引起冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，加重心臟的負擔，引起左室肥大，久而久之可以引起心臟功能衰竭。

正常狀態下,心臟能量60％～70％來源于脂肪酸。如果脂肪酸的攝取和利用不平衡,心臟中游離脂肪酸過多會形成二酰甘油和神經酰胺等中間體，造成脂質氧化不充分,不能充分氧化的脂質在心臟沉積,通過內質網應激、炎癥等機制影響細胞的結構和功能，導致心肌功能障礙或心肌肥厚，同時誘導心肌細胞凋亡，促進氧化應激反應發生，形成脂毒性心肌病。

心肌病主要分為擴張型心肌病、限制性心肌病和肥厚型心肌病。由于心肌病病因復雜，一般性心肌病主要病因是炎癥和遺傳，但是脂毒性心肌病是代謝紊亂引起的。很遺憾的是，治療炎癥和遺傳引發的心肌病的藥物對脂毒性心肌病無效。目前臨床上瘦素、PPAR激動劑和魚油等藥物用于治療脂毒性心肌病，盡管氧化應激反應影響脂毒性心肌病的發展，但是抗氧化劑達不到臨床所需的藥效濃度，所以效果欠佳。因此亟需一種能對脂毒性心肌病有效的藥物。

丹皮酚是從牡丹皮的根皮中分離得到的一種天然化合物,具有多種藥理活性，如鎮痛、抗炎、神經保護、抗腫瘤、抗心血管疾病等，具有調節血行,疏通血脈的作用,顯著的改善血液流變學，促進血液循環。除了調節缺血性心肌病外，丹皮酚還因其在動脈粥樣硬化以及糖尿病性的腦病中而備受關注。一些研究初步顯示丹皮酚對一般性的心肌細胞損傷(如炎癥)有保護作用,但對于脂毒性心肌病是否有治療作用并無文獻報道。

發明內容

發明目的

為了克服現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種治療高脂飲食誘導的心肌脂毒性的藥物。本發明研究了丹皮酚對高脂飲食誘導的肥胖及其引起的代謝紊亂疾病中的應用，找到了丹皮酚的用藥新用途，從而開發安全有效、質優價廉的應用于臨床治療飲食誘導的肥胖及肥胖誘導的脂毒性心肌損傷和糖脂代謝紊亂的新藥。

技術方案

丹皮酚在制備治療肥胖藥物中的應用。

丹皮酚在制備治療高脂飲食誘導的脂毒性心肌病藥物中的應用。

丹皮酚在制備治療高脂飲食誘導的心肌肥大藥物中的應用。

所述的的應用，其特征在于：所述丹皮酚的劑型包括丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、栓劑、膜劑、微囊劑、酒劑、糖漿劑或口服溶液劑。

有益效果

1、本發明首次發現丹皮酚可以通過減少心臟和脂肪的重量來減輕高脂飲食誘導的肥胖。丹皮酚可減輕高脂飲食誘導的肥胖引起的代謝紊亂，包括全身糖代謝紊亂、心臟脂代謝紊亂和心臟脂毒性，表明丹皮酚在高脂飲食誘導的肥胖過程中發揮維持穩態的重要作用。