[發明專利]一種具有pH/葡萄糖雙響應性釋放二甲雙胍的水凝膠及制備方法和應用

有效

• 申請號: 202210098877.3
• 申請日: 2022-01-24
• 公開（公告）號: CN114404649B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 郭保林;喬博雯;梁永平
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 安彥彥

1.一種具有pH/葡萄糖雙響應性釋放二甲雙胍的水凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1，將二氫咖啡酸加入至殼聚糖溶液中，形成混合溶液A；在混合溶液A中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，攪拌混勻，將攪拌混勻的溶液調整pH后，得到混合溶液B進行反應，將反應后的溶液在酸性溶液中透析，獲得CS-DA溶液；

步驟2，在L-精氨酸溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺，攪拌后獲得混合溶液C；將混合溶液C和CS-DA溶液混合，得到混合溶液D進行反應，將反應后的溶液透析后凍干，獲得CDL；

步驟3，將癸二酸和聚乙二醇反應后獲得混合物E；在混合物E中加入甘油，反應后生成混合物F，將混合物F純化并干燥后獲得PEGS共聚物；

將PEGS共聚物、對羧基苯甲醛和4-羧基苯基硼酸頻哪醇酯在無水DMF中混合，形成混合物G；將1-(3-二甲基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和4-二甲氨基吡啶加入至混合物G中，反應后，將反應產物沉淀，將沉淀產物純化，將純化后的產物透析、冷凍干燥后，獲得PPB；

步驟4，將GO和多巴胺鹽酸鹽溶解在Tris-HCl緩沖液中，超聲處理后攪拌，將攪拌獲得混合物過濾純化和分離后，獲得反應產物，將反應產物洗滌后獲得rGO@PDA溶液，將rGO@PDA溶液干燥后獲得rGO@PDA共聚物；

步驟5，將PPB溶于水中，獲得PPB溶液；將rGO@PDA共聚物和二甲雙胍加入至PPB溶液中，獲得rGO@PDA修飾且負載有二甲雙胍的PPB溶液；

步驟6，將CDL溶于水中，獲得CDL溶液；將rGO@PDA修飾且負載有二甲雙胍的PPB溶液和CDL溶液混合均勻后，獲得具有pH/葡萄糖雙響應性的水凝膠。

2.根據權利要求1所述的一種具有pH/葡萄糖雙響應性釋放二甲雙胍的水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟1中，混合溶液A中，殼聚糖溶液中殼聚糖和二氫咖啡酸的質量比為0.523：（0.3-1.2）；殼聚糖溶液的pH值為5；

所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和殼聚糖溶液中殼聚糖的質量比為（0.62-2.48）：0.523 。

3.根據權利要求1所述的一種具有pH/葡萄糖雙響應性釋放二甲雙胍的水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟1中，所述pH值為5.0~6.0；

步驟2中，L-精氨酸溶液的pH值為5.0~6.0。

4.根據權利要求1所述的一種具有pH/葡萄糖雙響應性釋放二甲雙胍的水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟2中，混合溶液C中L-精氨酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺的混合質量比為（0.28-1.13）:（0.62-2.48）:（0.37-1.5）。

5.根據權利要求1所述的一種具有pH/葡萄糖雙響應性釋放二甲雙胍的水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟3中，癸二酸和聚乙二醇的混合質量比為3.63:9；二者的反應過程為：癸二酸和聚乙二醇混合后，在125℃下反應12 h，然后在5 kPa下反應24 h，獲得混合物E；

步驟3中，加入的甘油和癸二酸的質量比為3.3:3.63；加入甘油后，反應過程為：在125℃下反應12h，然后在5kPa下反應48h，獲得混合物F；

混合物F純化的過程為：將混合物F溶解在氯仿中，離心后去除上清液，將殘留的溶液在乙醚中沉淀，獲得甘油封端的PEGS。

6.根據權利要求1所述的一種具有pH/葡萄糖雙響應性釋放二甲雙胍的水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟3中，PEGS共聚物、對羧基苯甲醛和4-羧基苯基硼酸頻哪醇酯的混合質量比為1:（0.1-0.4）:（0.1-0.4）；加入的1-(3-二甲基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、4-二甲氨基吡啶和PEGS共聚物的混合質量比為（0.67-2.68）:（0.13-0.53）:1；

混合物G的反應溫度為室溫，反應時間為48-96 h，反應產物在乙醚中沉淀；

沉淀產物純化的過程為：將沉淀產物在四氫呋喃中離心，取上清液，將上清液的pH值調至2，獲得純化后的產物。