[發明專利]一種連續制備2-(2-硝基苯基)乙醇的方法

在審

• 申請號: 202210092428.8
• 申請日: 2022-01-26
• 公開（公告）號: CN114409545A
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 葉新;沈文光;王保軍;嚴生虎
• 申請（專利權）人: 江蘇飛宇醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07C201/12
• 分類號: C07C201/12;C07C205/19
• 代理公司: 常州興瑞專利代理事務所(普通合伙) 32308
• 代理人: 肖興坤

本發明公開了一種連續制備2?(2?硝基苯基)乙醇的方法，方法的步驟中含有：2?硝基甲苯和甲醛在溶劑中、季銨堿的催化作用下在管式反應器中采用管式連續法發生親核加成反應生成2?(2?硝基苯基)乙醇。它縮短了反應時間，減少了堿的用量，提高了反應選擇性及收率，降低了能耗及三廢產生量，具有良好的經濟效益，符合節能減排的時代主題。

技術領域

本發明涉及一種連續制備2-(2-硝基苯基)乙醇的方法。

背景技術

目前，吲哚是極為重要的化工燃料，在醫藥、農藥、燃料等領域有著極為廣泛的應用，眾多的原料藥含有吲哚結構。目前吲哚的合成方法主要有兩類：一是傳統的費歇爾合成法，即以苯肼的鹽與乙醛反應制得；二是采用鄰硝基甲苯法，即通過鄰硝基甲苯與甲醛反應生成2-(2-硝基苯基)乙醇，再經過還原、環化生成吲哚。由于第二種方法使用的原料2-硝基甲苯是甲苯硝化的副產物，成本更低，因而目前工業上主要采用的是第二種。

文獻報道制備2-(2-硝基苯基)乙醇的方法很多，基本上是以鄰硝基甲苯與甲醛或多聚甲醛為原料，在堿催化下，DMSO中進行反應，生成2-(2-硝基苯基)乙醇，其中一篇文獻Synthetic Communications,2011,41(14),2044-2052中介紹到如下方法：以2-硝基甲苯與甲醛為原料，NaOH溶液為催化劑，在DMSO中進行反應。反應式如下式所示：

由于生成的產物還可以跟另一分子甲醛反應，從而生成副產物二取代物，作者詳細研究了甲醛的用量、溫度及堿的濃度，以獲得在收率、選擇性及經濟性方面的平衡。得到的最佳條件為20％濃度的NaOH作為催化劑，NaOH使用量為2.5mol％，甲醛用量為0.4～0.5倍摩爾當量(與2-硝基甲苯相比)，在40～60℃之間得到最高的收率87％(以轉化掉的2-硝基甲苯計)，當加大甲醛用量或者升溫的時候，反應收率會顯著降低，雙取代雜質顯著增加。該方法采用2-硝基甲苯大大過量的方式抑制副產物雙取代物的生成，雖然可以得到較高的收率，但是也導致每次2-硝基甲苯的轉化率＜50％，反應液經過精餾回收再投入下一次的反應，整個過程的裝備效率低，且多次精餾能耗大，不符合當今社會節能環保的時代主題。該反應為放熱反應，當規模變大時，換熱效率降低，容易導致局部溫度過高而生成更多的副產物，此外，由于NaOH催化了甲醛自身的Cannizzaro反應，生成甲酸和甲醇，甲酸會消耗NaOH導致系統pH值降低，進而逐漸失去催化作用，如果補加NaOH則會明顯增加副產物的生成，這是造成系統效率低下的另一個原因。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的缺陷，提供一種連續制備2-(2-硝基苯基)乙醇的方法，以提高其轉化率和裝備效率，降低能耗。

為了解決上述技術問題，本發明的技術方案是：一種連續制備2-(2-硝基苯基)乙醇的方法，方法的步驟中含有：

2-硝基甲苯和甲醛在溶劑中、季銨堿的催化作用下在管式反應器中采用管式連續法發生親核加成反應生成2-(2-硝基苯基)乙醇，具體反應式如下：

進一步，所述溶劑為二甲基亞砜或環丁砜。

將2-硝基甲苯溶解于溶劑中，并加入季銨堿，形成溶液A；將甲醛溶解于溶劑中，形成溶液B；

將溶液A和溶液B泵入管式反應器中進行連續反應。

管式反應器提前浸泡于恒溫水浴中。

進一步，為了在合理用量的季銨堿的前提下，增加其轉化率，季銨堿為季銨鹽的氫氧化物，用量為2-硝基甲苯的0.3mol％～1mol％。

進一步，季銨堿為四正丁基氫氧化銨、四正丙基氫氧化銨、四乙基氫氧化銨、四甲基氫氧化銨、芐基三乙基氫氧化銨、苯基三甲基氫氧化銨、正十六烷基三乙基氫氧化銨、雙正癸基二甲基氫氧化銨、正辛基正癸基二甲基氫氧化銨中的一種。