[發明專利]一種三氮唑衍生物及制備方法

有效

• 申請號: 202210090358.2
• 申請日: 2022-01-25
• 公開（公告）號: CN114890957B
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發明（設計）人: 黃菲;李明瑞;何志琴;于楊;喬納森貝爾
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07D249/06
• 分類號: C07D249/06
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 冒艷

本發明公開了一種三氮唑衍生物及制備方法，以烯胺酮與重氮鹽為起始原料，在電解質、室溫、通電條件下，通過陽極氧化活化及分子內自由基偶聯環化反應，生成三氮唑類化合物。該方法原料新穎易得，操作簡便，收率高，合成反應條件簡單溫和，底物普適性廣。

技術領域

本發明涉及化合物及合成方法，特別涉及一種三氮唑衍生物及制備方法。

背景技術

三氮唑是許多天然產物中所常見的重要骨架結構，也是藥物研究中重要的一類化合?物，具有抗菌、抗癌、抗癲癇和抗病毒等生物活性，此外三氮唑類化合物作為有機合成中間體也具有廣泛的用途。含有三氮唑骨架的甲基砜異羥肟酸酯是LpxC酶的強效抑制?劑，LpxC酶參與革蘭氏陰性菌外膜中脂多糖(LPS)的合成，因此該三氮唑類衍生物對革?蘭氏陰性菌具有強效抗菌活性(BioorganicMedicinal?Chemistry?Letters，2012，22，?6832)。此外，1，2，3-三氮唑連接查爾酮-吡咯并苯二氮卓偶聯物的多靶點抗癌藥物，可導?致G1細胞周期停滯，并影響G1細胞周期調節蛋白，這些化合物還對在乳腺癌細胞增殖?中起重要作用的NF-kB、Bcl-XL蛋白表現出抑制作用(European?Journal?of?Medicinal?Chemistry，2011，46，3820.)。目前經典合成三氮唑骨架的方法有：(1)有機小分子/無機金?屬催化重氮化合物合成三氮唑；(2)金屬催化烯烴/炔烴與疊氮化物之間的1，3-偶極環加?成反應等。通過電催化由烯胺酮與重氮鹽一步合成三氮唑衍生物還未見有所報道。

發明內容

發明目的：本發明的目的是提供一種三氮唑衍生物及制備方法。

本發明利用具有多個反應位點的烯胺酮2與重氮鹽3為起始原料，在電催化下，通過陽極氧化活化及分子內自由基偶聯環化反應生成三氮唑類化合物。

技術方案：本發明所述的三氮唑衍生物1，其分子結構式如下：

R¹選自：烷基、烷氧基、芳基或取代芳基；

R²選自：芳基或取代芳基。

所述的三氮唑衍生物1的制備方法，以烯胺酮2與重氮鹽3為起始原料，室溫、通?電條件下，通過陽極氧化活化及分子內自由基偶聯環化反應，生成三氮唑類衍生物1；

烯胺酮2的分子結構式如下：

R¹為烷基、烷氧基、芳基或取代芳基；

R³為芳基或取代芳基；

重氮鹽3的分子結構式如下：

R²為芳基或取代芳基；

合成路線如下述反應式所示，

電流為1-20mA。陽極材料為碳電極、鉑電極或鎳電極；陰極材料為碳電極、鉑電極、鎳電極或鐵電極。陽極材料為鉑電極。所述烯胺酮2與重氮鹽3的摩爾比為1∶0.8-1∶2。電解質為ⁿBu₄NBF₄、ⁿBu₄NPF₆、KI或ⁿBu₄NClO₄，烯胺酮2與電解質的摩爾比為1∶0.1-1∶5。