[發明專利]樂伐替尼和VIC-1911在制備抑制癌癥的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210079498.X
• 申請日: 2022-01-24
• 公開（公告）號: CN116509862A
• 公開（公告）日: 2023-08-01
• 發明（設計）人: 覃文新;金浩杰
• 申請（專利權）人: 上海市腫瘤研究所
• 主分類號: A61K31/47
• 分類號: A61K31/47;A61K31/4545;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

本發明提供了一種樂伐替尼和VIC?1911在制備抑制癌癥的藥物中的應用。本發明中，將Aurora?A激酶抑制劑VIC?1911和Lenvatinib聯合應用，對于抑制肝癌具有極其優異的效果。

技術領域

本發明屬于腫瘤學領域，更具體地，本發明涉及樂伐替尼和VIC-1911在制備抑制癌癥的藥物中的應用。

背景技術

癌癥的死亡率一直占據人類疾病死亡率的前位，是嚴重影響人類健康的重大疾病，極大程度地威脅著患病人員身心健康。本領域中，大量的研究聚焦于癌癥的緩解和治療，提高患者的生存質量和生存期。盡管近幾年來癌癥的診治水平趨于提高，但是仍然需要進一步的研究工作來更有效地提高患者的生存率以及患病后的生活質量。

肝細胞肝癌(HCC)是全球癌癥最重要的死亡原因之一，中國更是HCC的高發國家。據估計，全球每年有超過50萬的新發肝癌病例被診斷。同時，在美國，加拿大和歐洲等發達國家和地區，肝癌的發病率呈逐年上升趨勢。

Lenvatinib是近期被批準用于晚期HCC患者的一線治療藥物。Lenvatinib是多種受體酪氨酸激酶(VEGFR?1-3，FGFR?1-4，PDGFRa，RET和KIT)的口服活性抑制劑。在一項III期多中心REFLECT臨床試驗中，Lenvatinib在晚期HCC患者的一線治療中顯示出與Sorafenib相似的總生存率獲益(OS：13.6vs?12.3個月)，成為晚期HCC治療方案中的一種有效替代治療方法。然而，Lenvatinib的客觀緩解率卻僅約為18.8％，遠不能滿足臨床需求。

因此，亟需尋找可提高Lenvatinib臨床治療效果的聯合用藥新策略。在本發明人的先期專利申請CN202011475199.5(未公開)中，通過體內CRISPR功能基因組篩選技術發現，靶向抑制Aurora-A激酶(AURKA)可以提高lenvatinib的肝癌治療效果，該專利申請中對于Aurora-A激酶(AURKA)抑制劑列舉了一定的種類，而本專利申請則提出更多的此類抑制劑。

發明內容

本發明的目的在于提供樂伐替尼和VIC-1911在制備抑制癌癥的藥物中的應用。

在本發明的第一方面，提供Aurora-A激酶抑制劑和樂伐替尼的用途，用于制備抑制癌癥的混合物、藥物組合物或藥盒；其中，所述Aurora-A激酶抑制劑為VIC-1911。

在一個或多個實施方式中，所述的癌癥包括肝癌、腎癌或甲狀腺癌、卵巢癌、乳腺癌、小細胞肺癌及其它實體瘤。

在一個或多個實施方式中，所述的癌癥包括：肝癌。

在一個或多個實施方式中，所述的肝癌包括晚期肝癌。

在一個或多個實施方式中，所述的肝癌包括肝細胞癌。

在一個或多個實施方式中，所述的抑制癌癥包括：預防、緩解和/或治療癌癥。

在一個或多個實施方式中，所述的VIC-1911被單獨與樂伐替尼聯用；或，所述的VIC-1911與其它Aurora-A激酶抑制劑共同與樂伐替尼聯用.

在一個或多個實施方式中，所述其它Aurora-A激酶抑制劑包括(但不限于)：Alisertib，MLN8054，特異性干擾Aurora-A激酶基因表達的干擾分子，將Aurora-A激酶進行功能喪失性突變的試劑，特異性敲除Aurora-A激酶基因的基因編輯試劑，或特異性與Aurora-A激酶結合的抗體或配體。

在本發明的另一方面，提供一種用于抑制癌癥的藥物組合物，所述的藥物組合物中包括Aurora-A激酶抑制劑和樂伐替尼，以及藥學上可接受的載體；其中，所述Aurora-A激酶抑制劑為VIC-1911。