[發明專利]一種雙重響應型聚合物前藥膠束及其制備方法在審
| 申請號： | 202210077180.8 | 申請日： | 2022-01-24 |
| 公開（公告）號： | CN114377151A | 公開（公告）日： | 2022-04-22 |
| 發明（設計）人： | 陳立江;郝俊旭;王驚雷;王大壯;曹蓮蕊;沈超 | 申請（專利權）人： | 遼寧大學 |
| 主分類號： | A61K47/69 | 分類號： | A61K47/69;A61K31/704;A61K47/59;A61K47/60;A61K47/64;A61P35/00;C08G81/00 |
| 代理公司： | 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207 | 代理人： | 羅瑩 |
| 地址： | 110000 遼寧*** | 國省代碼： | 遼寧;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 雙重 響應 聚合物 膠束 及其 制備 方法 | ||
1.一種雙重響應型聚合物前藥膠束，其特征在于，所述雙重響應型聚合物前藥膠束為具有pH響應型和氧化還原響應型聚合物前藥膠束mPEG-R-SS-D1/D2，結構中包括親水性嵌段mPEG、氧化還原敏感片段二硫鍵、疏水性嵌段R、帶有氨基的藥物化合物D1和抗腫瘤藥物D2，所述二硫鍵以酰胺鍵連接D1；
其中，R為聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)，構成雙重響應型聚合物前藥膠束mPEG-PLGA-SS-D1/D2，具有如(Ⅰ)所示的結構式：
或，R為聚賴氨酸(PLL)，構成雙重響應型聚合物前藥膠束mPEG-PLL-SS-D1/D2，具有如(Ⅱ)所示的結構式：
或，R為聚苯丙氨酸(PPHE)，構成雙重響應型聚合物前藥膠束mPEG-PPHE-SS-D1/D2，具有如(Ⅲ)所示的結構式：
2.根據權利要求1所述的一種雙重響應型聚合物前藥膠束的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
1)運用分子動力學模擬篩選出符合聚合物體系的疏水性嵌段；
2)運用耗散粒子動力學模擬預測和驗證膠束的自組裝過程和載藥性能；
3)將疏水性嵌段R與親水性片段mPEG縮合為mPEG-R-OH；
4)將mPEG-R-OH與2,2'-二硫代乙二酸制備成具有氧化還原響應型的共聚物mPEG-R-SS-COOH；
5)將mPEG-R-SS-COOH與帶有氨基的藥物化合物D1通過酰胺鍵連接制備具有pH和氧化還原響應型的共聚物mPEG-R-SS-D1；
6)通過納米沉淀法制備出雙重響應型聚合物前藥膠束mPEG-R-SS-D1/D2。
3.根據權利要求1所述的一種雙重響應型聚合物前藥膠束，其特征在于，所述雙重響應型聚合物前藥膠束mPEG-PLGA-SS-D1/D2中，D1為阿霉素(DOX)，構成雙重響應型聚合物前藥膠束mPEG-PLGA-SS-DOX/D2，具有如(Ⅳ)所示的結構式：
4.根據權利要求3所述的一種雙重響應型聚合物前藥膠束，其特征在于，所述mPEG-PLGA-SS-DOX/D2中的mPEG為聚乙二醇單甲醚mPEG2000。
5.根據權利要求3所述的一種雙重響應型聚合物前藥膠束，其特征在于，所述mPEG-PLGA-SS-DOX/D2中的D2為阿霉素(DOX)。
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