[發明專利]一種C60-RB的制備方法及其熒光脂質體和應用

在審

• 申請號: 202210073592.4
• 申請日: 2022-01-21
• 公開（公告）號: CN114410295A
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 陳偉光;陳標奇;楊永健;朱常鋒;陳愛政
• 申請（專利權）人: 廈門福納新材料科技有限公司
• 主分類號: C09K11/06
• 分類號: C09K11/06;C09K11/02;G01N21/64
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 崔自京

本發明公開了一種C60?RB的制備方法，具體包括以下步驟：(1)向羅丹明B的乙醇溶液中加入羥胺和氫氧化鈉的水溶液，反應，萃取，純化，即為化合物1；(2)向化合物1的無水二氯甲烷溶液中依次加入三乙胺和丙二酸甲酯酰氯，反應，萃取，純化，即為化合物2；(3)向富勒烯的甲苯溶液中依次加入化合物2和碘單質，攪拌后加入1,8?二氮雜雙環[5.4.0]十一碳?7?烯，繼續反應，淬滅反應，分離有機相，純化，獲得純化產物，即得C60?RB。本發明制備C60?RB所用的原料較為低廉，成本低，獲得產物產率均較為可觀，步驟較少，反應所需的時間也較短；本發明富勒烯熒光脂質體能在生物醫藥研究過程中起到良好的示蹤作用。

技術領域

本發明涉及熒光脂質體技術領域，更具體的說是涉及一種C60-RB的制備方法及其熒光脂質體和應用。

背景技術

目前，雖然有一些富勒烯的示蹤方法，如：同位素法，熒光標記法等。但是，現有富勒烯的示蹤劑的合成過程中出現步驟繁瑣且產率底，且成本高昂。

因此，如何開發一種操作簡便、成本低且產率高的方法用于富勒烯使其能在生物醫藥研究過程中起到示蹤作用是本領域技術人員亟需解決的問題。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種C60-RB的制備方法及其熒光脂質體和應用，以解決現有技術中的不足。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種C60-RB的制備方法，具體包括以下步驟：

(1)向羅丹明B的乙醇溶液中加入羥胺和氫氧化鈉的水溶液，反應，萃取，純化，獲得純化產物，即為化合物1；

(2)向化合物1的無水二氯甲烷溶液中依次加入三乙胺和丙二酸甲酯酰氯，反應，萃取，純化，獲得純化產物，即為化合物2；

(3)向富勒烯(C60)的甲苯溶液中依次加入化合物2和碘單質，攪拌后加入1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，繼續反應，淬滅反應，分離有機相，純化，獲得純化產物，即得C60-RB。

本發明上述制備方法的合成路線為：

進一步，上述步驟(1)中，羥胺的濃度為40wt％-60wt％，優選為50wt％；羅丹明B、乙醇、50wt％羥胺、氫氧化鈉和水的質量體積比為(8-12)g：(40-60)mL：(16-20)mL：(12-18)g：(60-65)mL，優選為10g：50mL：18mL：15g：62mL。

采用上述進一步技術方案的有益效果在于，利用羅丹明B在乙醇的溶解下和在氫氧化鈉的作用下關環成內脂，再被羥胺開環又關環，轉換成內酰胺并保留羥基用于下一步反應，此法一步實現多個過程，并且只保留一個給官能團，使下一步反應能順利進行。

進一步，上述步驟(1)中，萃取的溶劑為二氯甲烷；純化的方法為快速柱層析法；快速柱層析法的洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚，體積比為(2-3):1，優選為2:1。

采用上述進一步技術方案的有益效果在于，在二氯甲烷與水分層下能將反應的一些無機物及有機物分離開來，在進行簡單的純化后，再利用有機物的極性不同，利用硅膠對不同有機物極性不同、吸附不同，最后再以硅膠為固定相，在乙酸乙酯與石油醚的極性下，將初步純化的有機物分離開來，從而得到純化的目標分子。

進一步，上述步驟(2)中，化合物1、無水二氯甲烷、三乙胺和丙二酸甲酯酰氯的質量體積比為(6-7)g：(140-160)mL：(4-5)mL：(9-10)mL，優選為6.8g：150mL：4.16mL：9.6mL。