[發明專利]一種基于流動相的高效生產埃索美拉唑鈉的方法

在審

• 申請號: 202210072823.X
• 申請日: 2022-01-21
• 公開（公告）號: CN114524801A
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發明（設計）人: 朱磊;張瑤瑤;李博解;曾藝;楊三明;陳舒晗;張澤浪;趙雪
• 申請（專利權）人: 湖北工程學院;湖北美林藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;B01J31/22;B01J31/06;C08B37/08
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 陳熙

1.一種基于流動相的高效生產埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、將殼聚糖負載手性離子液體鈦催化劑填充到微通道反應器中；

S2、將原料奧美拉唑硫醚以及質量分數為25-35wt％的雙氧水溶液同時持續注入微通道反應器中進行氧化反應；

S3、微通道反應器中反應完成，獲得產物手性(S)-奧美拉唑藥物；

S4、收集產物，溶于有機溶劑，采用氫氧化鈉堿化，得到埃索美拉唑鈉粗品；

S5、活性炭除雜，純化，得到精品埃索美拉唑鈉；

所述殼聚糖負載手性離子液體鈦催化劑的通式為：

式(1)中，各個*獨立的表示R構型或者S構型，兩個*相同；

CS為殼聚糖；

R₁選自氫、烷基、芳基、芳基取代烷基；

R₂選自氫原子或者烷基基團；

R₃選自C₁～C₁₆的烷基或取代的芳基；

所述原料奧美拉唑硫醚的結構式為：

2.根據權利要求1所述的基于流動相的高效生產埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，步驟S1中，所述的殼聚糖負載手性離子液體鈦催化劑的制作步驟包括:

a)將1-乙烯基咪唑與溴代丙酸反應，生成含有羧酸基團的雙鍵離子液體化合物：1-乙烯基-3-丙酸基咪唑溴鹽；

b)含有羧酸基團的雙鍵離子液體化合物再與溶于稀酸溶液中的殼聚糖反應，得到殼聚糖功能化的乙烯基離子液體II，其通式為：

c)將得到的殼聚糖功能化乙烯基離子液體II與手性氨基酸反應，得到殼聚糖功能化的手性氨基酸乙烯基離子液體，反應式為：

d)再基于可控斷裂—鏈轉移自由基聚合法，以偶氮二異丁腈為鏈引發劑，碳硫酯作為分子量調節劑，將步驟c)得到的殼聚糖功能化的手性氨基酸乙烯基離子液體進行可控聚合，生成聚合物，其中碳硫酯具有以下通式：可控斷裂—鏈轉移自由基聚合法聚合聚合物的反應式為：

e)將步驟d)得到的聚合物最后與金屬鈦鹽絡合，得到所述的殼聚糖負載手性離子液體鈦催化劑。

3.根據權利要求2所述的基于流動相的高效生產埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，在步驟c)中，所用到的手性氨基酸為天然手性L-氨基酸。

4.根據權利要求3所述的基于流動相的高效生產埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于：所述的手性氨基酸選自L-脯氨酸，L-苯丙氨酸，L-亮氨酸，L-組氨酸，L-異亮氨酸。

5.根據權利要求2所述的基于流動相的高效生產埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，在步驟(e)中，所用到的金屬鈦鹽為四異丙氧鈦。

6.根據權利要求1所述的基于流動相的高效生產埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，在步驟S2中，原料奧美拉唑硫醚以及質量分數為25-35wt％的雙氧水溶液按比例為1：1.2持續注入微通道反應器中進行氧化反應。

7.根據權利要求1所述的基于流動相的高效生產埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，在步驟S2中，該反應使用的溶劑為水，溶液的流速為1-3mL/min。

8.根據權利要求1所述的基于流動相的高效生產埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，在步驟S2中，維持反應器內的溫度為室溫。

9.根據權利要求1所述的基于流動相的高效生產埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于，在步驟S4中，有機溶劑選用二氯甲烷、無水乙醇、四氫呋喃或者甲苯。

10.根據權利要求1所述的基于流動相的高效生產埃索美拉唑鈉的方法，其特征在于：步驟S5中，R₃選自異丙基、異丁基、叔丁基或芐基。