[發明專利]一種锝-99m標記含異腈的鐵草胺衍生物及制備方法和應用

有效

• 申請號: 202210060385.5
• 申請日: 2022-01-19
• 公開（公告）號: CN114349801B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發明（設計）人: 張俊波;江雨豪;王倩娜;王學斌;唐志剛;陸潔;張站斌
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: C07F19/00
• 分類號: C07F19/00;C07B59/00;A61K51/04;A61K103/10
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本發明公開了一種^99mTc標記含異腈的鐵草胺衍生物及其制備方法和應用，將具有細菌特異性的鐵草胺(Ferrioxamine B)轉化為可與^99mTc絡合的異腈基鐵草胺(CNFO)，通過利用CNFO配體中的異腈基與^99mTc配位制備工藝，得到^99mTc?CNFO配合物。該配合物為親水性物質，放化純度高、穩定性良好，制備簡便，在細菌性炎癥部位有較高的攝取與良好的滯留，炎癥/肌肉比值好，可以區分細菌性炎癥和非細菌性炎癥，可作為新型細菌性炎癥顯像劑推廣應用。

技術領域：

本發明涉及放射性藥物化學和臨床核醫學技術領域，具體說是涉及到一種锝-99m標記含異腈的鐵草胺衍生物及制備方法和應用。

背景技術：

近年來，單光子發射計算機斷層成像術(Single Photon Emission ComputedTomography,SPECT)和正電子發射斷層成像術(Positron Emission Tomography,PET)等核醫學成像得到了充分發展，核醫學顯像可以準確地定位病灶區域，反映炎癥的病理生理變化，有助于發現病因從而針對性地制定治療方案，靈敏度高，特異性強。而隨著核醫學顯像的發展，制備和開發安全、有效的細菌性炎癥顯像劑，成為當前臨床研究的迫切需要。細菌等微生物存在特定的鐵代謝，會分泌出特定的鐵載體與環境中的鐵元素絡合得到相應的鐵載體的鐵絡合物，進而特異性攝取鐵載體絡合物完成其自身鐵代謝。鐵草胺(FerrioxamineB)是天然鐵載體——去鐵胺(Desferrioxamine B)與鐵元素絡合得到的絡合物，能被細菌特異性攝取，是細菌性炎癥顯像劑的研究熱點。近期有研究人員通過⁶⁷Ga和⁶⁸Ga標記去鐵胺得到鐵草胺類似物^67/68Ga-DFO-B，得到較優異的細菌性感染成像效果。然而⁶⁷Ga核素需要加速器制備，來源不方便。⁶⁸Ga核素目前雖然可以通過商業化鍺鎵發生器獲得，但是目前PET/CT在發展中國家的普及程度不夠，限制其發展。^99mTc作為最常見的SPECT顯像核素，可由⁹⁹Mo/^99mTc發生器淋洗獲得，而且^99mTc標記的藥物可通過藥盒化制備，易于臨床推廣使用。锝-99m 標記的鐵草胺作為診斷細菌性炎癥的放射性藥物還未有報道，因此開發新型锝-99m標記的該類細菌性炎癥顯像劑具有必要性。

由于異腈基(-NC)屬于強配位基團，當其與^99mTc(I)配位時，除了σ配鍵的生成，還會形成π反饋鍵，最終可形成六配位的穩定^99mTc標記物。由于標記物中含有6個異腈基配體分子，可增強標記物的靶向性。基于以上背景，本發明通過合成含異腈的鐵草胺衍生物(CNFO)，將其進行^99mTc標記來探求新型細菌性炎癥顯像劑，具有重要的科學意義和廣闊的臨床應用前景。

發明內容：

本發明的目的在于提供了一種含異腈基的鐵草胺衍生物及其應用，該類衍生物制備簡便，進行放射性標記后，得到一種放射化學純度高、穩定性良好，制備簡便，應用于細菌性炎癥顯像領域的^99mTc標記的異腈類鐵草胺配合物，同時提供其制備方法。

為了達到上述目的，本發明采用以下技術方案：一種^99mTc標記異腈基鐵草胺配合物，結構通式為[^99mTc-(CNFO)₆]⁺，其結構式如下：

該結構式中：以^99mTc⁺核為中心核，CNFO配體分子中異腈的碳原子與^99mTc配位形成六配位的^99mTc-CNFO配合物。其中，n表示2及2以上的整數。

^99mTc-CNFO配合物的制備方法如下：