[發明專利]一種濕粘接屏障膜及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202210012140.5
• 申請日: 2022-01-04
• 公開（公告）號: CN114306757B
• 公開（公告）日: 2023-01-06
• 發明（設計）人: 吳淑儀;李彥;吳丁財;李倩倩;何汶懿;周銘洪;羅舒璐
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬口腔醫院;中山大學
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L31/06;A61L31/14;A61L31/16;C08F283/00;C08F220/56
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 陳靜

本發明屬于口腔生物醫用材料技術領域，具體涉及一種濕粘接屏障膜及其制備方法和應用。本發明提供的濕粘接屏障膜由濕粘接水凝膠與屏障膜的骨組織面緊密貼合而成。濕粘接水凝膠包括聚多巴胺與交聯聚丙烯酰胺組分，具有較強的濕粘接性能和良好的組織相容性，兼具優異的力學性能和合適的降解性能。當本發明濕粘接屏障膜應用于種植義齒修復及牙周組織再生時，不僅對潮濕牙槽骨面具有較強的粘合作用、對植骨材料具有良好的賦型作用，而且還能夠有效促進細胞的早期成骨分化，促進牙周組織再生，提高種植義齒修復成功率。

技術領域

本發明屬于口腔生物醫用材料技術領域，具體涉及一種濕粘接屏障膜及其制備方法和應用。

背景技術

隨著人們生活水平的不斷提高和種植技術的飛速發展，種植義齒已逐漸成為牙列缺損和牙列缺失的首選修復方式。種植義齒修復成功的關鍵是種植術區要有足夠的牙槽骨骨量。然而，由于缺牙后牙槽突的生理性吸收、牙周炎、腫瘤切除、外傷等原因，臨床上常會見到種植術區牙槽骨的骨高度和(或)骨寬度不足的情況，在這種情況下，需要實施行之有效的骨增量手術才能提高種植義齒修復的成功率，并獲得良好的功能及美學效果。此外，牙周炎是人類最常見的口腔疾病之一，是成年人缺牙的最主要原因。牙周炎常會累及多個牙，使牙周附著結構喪失，牙松動脫落。目前，除常規牙周治療外，聯合應用牙周組織再生性手術可獲得良好的治療效果。

引導骨再生(guided bone regeneration，GBR)技術是目前應用最廣泛的骨增量技術。GBR技術將屏障膜置于口腔軟、硬組織之間，將生長速度較快的上皮細胞和成纖維細胞阻擋于骨缺損之外，使生長速度較慢的成骨細胞和骨細胞在不受干擾的情況下在植骨區形成新骨。引導組織再生術(guided tissue regeneration，GTR)是通過在牙齦組織瓣和牙根面之間放置屏障膜來阻止上皮的根向移行，并提供一定的空間，有利于牙周膜衍生細胞爬行至根面形成新附著，達到牙周組織再生的目的。GBR/GTR成功的關鍵在于膜下屏障成骨或牙周新附著空間的建立及維持，這就要求屏障膜在局部應盡可能固定。

目前常用的屏障膜分為可吸收膜和不可吸收膜兩大類。聚四氟乙烯膜和鈦膜作為不可吸收膜的經典代表，具有良好的力學性能，但組織貼合性欠佳，需要使用膜釘來固定以維持成骨空間，且需行二次手術取出，存在感染和傷口裂開的風險。可吸收膠原膜由于具有良好的生物相容性、選擇性屏障作用和可降解性能，無需二次手術取出，被越來越廣泛地應用于臨床。但可吸收屏障膜尤其是膠原膜吸濕變軟后易發生塌陷及移位，導致植骨空間的喪失和植骨材料泄漏，最終無法達到預期效果。

針對這個問題，學者們通過使用膜釘或膜針來固定可吸收膠原膜，以防止植骨材料移位擴散。這種方法優點是固定效果好，較易使用；缺點是需要垂直旋入缺損區鄰近骨組織，可能損傷牙根或重要解剖結構，且在較硬的皮質骨處難以旋入，用力不當可能導致骨折，同樣需要二次手術大范圍翻瓣拆除膜釘或膜針。為避免上述問題，有學者采用骨膜垂直褥式縫合技術，用可吸收縫線將可吸收膠原膜固定在骨增量區兩側的骨膜上。這種方法無需行二次手術，固定效果良好，但技術敏感性高，操作難度大。因此，目前仍然沒有“理想”的方法來解決GBR/GTR過程中屏障膜及植骨材料固定的問題。

除了GBR技術外，骨移植術是另一種可靠的骨增量技術。其中上置式植骨術(onlaybone graft，onlay植骨術)是將植骨材料固定于牙槽骨表面來增加牙槽嵴寬度或(和)高度的骨移植技術，是目前臨床上認可度非常高的骨增量技術。植骨材料按來源分為自體骨、同種異體骨、異種骨和人工合成骨材料，按形狀分為顆粒狀和塊狀。由于顆粒狀植骨材料吸收快、易流失，目前常用把塊狀骨移植應用在onlay植骨術中，以解決中度甚至重度牙槽嵴骨量不足的問題。塊狀骨onlay植骨術成功的關鍵是保證移植骨塊的固定，因此骨塊常需選用長鈦釘來進行固定，待骨結合形成后需行二次手術拆除鈦釘，增加了感染的風險和患者的痛苦。那么，是否有更簡便的方法可以穩定地固定塊狀骨呢？