[發明專利]METTL16基因及其用途

在審

• 申請號: 202210001761.3
• 申請日: 2022-01-04
• 公開（公告）號: CN114574577A
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發明（設計）人: 黃鳳婷;張世能;陳文穎;盧麗婷;鄭丹丹
• 申請（專利權）人: 中山大學孫逸仙紀念醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;C12N15/867;C12N5/10;C12N15/113;A61K45/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 周衛賽

本發明提供了一種胰腺癌標志物，該標志物為METTL16基因或者METTL16基因的表達產物。通過研究發現METTL16基因在胰腺癌組織中的表達水平，顯著低于在正常組織中的表達表達水平，說明METTL16基因的表達水平與胰腺癌的相關性顯著。METTL16基因和/或METTL16基因的表達產物是胰腺癌早期分子診斷與患病風險篩查的理想靶點，有利于改善胰腺癌診斷的及時性，提高胰腺癌診斷的特異性。METTL16基因和/或METTL16基因的表達產物作為胰腺癌無創性篩查的診斷的指標，監測胰腺癌的臨床治療效果，為胰腺癌的預防、早發現、早治療提供了重要的臨床信息，有利于改善患者生存質量，提高患者生存率。

技術領域

本發明涉及腫瘤分子生物學領域，具體涉及METTL16基因及其用途。

背景技術

胰腺癌是我國臨床預后最差的消化道腫瘤之一，早期診斷困難，5年生存率極低，易復發。胰腺癌已經成為嚴重影響人們健康的潛在的惡性疾病。手術仍是胰腺癌的首選治療方案，但由于早期診斷困難，實施根治性手術切除的患者僅約15％。同時，化療和放療對中晚期胰腺癌患者的療效欠理想。胰腺癌診治的關鍵在于能早期發現，并能精確的診斷，給予及時的干預。通過早期的篩查控制可顯著降低胰腺癌的死亡率。

目前，胰腺癌特異性抗原CA19-9是公認為用于診斷，監測和風險預測的胰腺癌的首選腫瘤標志物。由解剖結構可知CA19-9分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常成年人胰腺、膽管上皮等處，一些疾病例如慢性胰腺炎、胃癌、結腸癌等，也會出現CA19-9水平升高的結果。CA19-9水平在不同健康個體之間也有顯著差異。因此通過檢測血清CA19-9水平來預測胰腺癌具有一定的假陽性率，而且用CA19-9水平來區分胰腺炎和胰腺癌是不可靠的，這時往往需要通過侵入性的穿刺活檢進行確定，給患者帶來極大痛苦及精神和經濟負擔。因此，CA19-9不具有作為胰腺癌診斷標志物的靈敏度和特異性，容易產生過度治療等問題。

發明內容

因此，本發明要解決的技術問題在于現有的用于診斷胰腺癌的分子標志物存在靈敏度和特異性低、易產生過度治療的缺陷，從而提供一種具有高特異性和靈敏度的胰腺癌相關的分子標志物。

為此，本發明提供如下技術方案：

本發明提供了一種胰腺癌標志物，所述標志物為METTL16基因或者METTL16基因的表達產物。

進一步地，所述METTL16基因的表達產物包括METTL16 mRNA和/或METTL16蛋白。

本發明還提供了一種METTL16基因的表達抑制劑，所述表達抑制劑包括基于所述METTL16基因設計的siRNA和/或shRNA，優選地，所述shRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.5與SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7與SEQ ID NO.8或SEQ ID NO.9與SEQ ID NO.10所示。

本發明還提供了一種METTL16基因的表達增強劑，所述表達增強劑包括基于所述METTL16基因設計的DNA核苷酸序列，優選地，所述DNA核苷酸序列如SEQ ID NO.11所示；優選地，所述DNA核苷酸序列由如SEQ ID NO.12所示引物和如SEQ ID NO.13所示的引物合成。

本發明還提供了一種重組表達載體，所述重組表達載體包括核苷酸序列如SEQ IDNO.5與SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7與SEQ ID NO.8或SEQ ID NO.9與SEQ ID NO.10所示的shRNA。

本發明還提供了一種穩定敲減METTL16基因的細胞株，所述細胞株是以胰腺癌細胞為目標細胞，通過上述所述的重組表達載體感染，獲得的穩定敲減METTL16基因的胰腺癌細胞。

本發明還提供了一種重組表達載體，所述重組表達載體包括核苷酸序列如SEQ IDNO.11所示的DNA核苷酸序列。