[發(fā)明專利]含有依匹斯汀或其鹽的涂布施予用醫(yī)藥組合物

在審

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• 申請日: 2021-12-23
• 公開（公告）號: CN116669705A
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發(fā)明（設計）人: 小倉直樹;梶原悠;藤澤幸史;江崎善彥;阪中浩二;藤澤豐實;刀禰祐子
• 申請（專利權）人: 參天制藥株式會社
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 焦成美

本發(fā)明提供一種涂布施予用醫(yī)藥組合物，其含有0.05～1％(w/w)濃度的依匹斯汀或其鹽作為有效成分，所述涂布施予用醫(yī)藥組合物即使為低濃度的施予量，也能長時間維持眼組織中的有效成分的濃度。

技術領域

本發(fā)明涉及含有依匹斯汀或其鹽的涂布施予用醫(yī)藥組合物(以下，也稱為“本發(fā)明的醫(yī)藥組合物”)。

背景技術

目前，作為含有依匹斯汀或其鹽的醫(yī)藥品，例如市售有作為過敏性結膜炎治療劑的以依匹斯汀鹽酸鹽為有效成分的Alesion(注冊商標)LX滴眼液0.1％，所述滴眼液通常以1次1滴、1天2次滴眼的用法、用量使用(非專利文獻1)。對于滴眼液，從服藥依從性的觀點出發(fā)，期望減少滴眼次數(shù)，但若減少滴眼次數(shù)，則有可能無法維持眼組織中的有效濃度而使藥效降低，為了發(fā)揮藥效，需要維持眼組織中的有效濃度。作為維持眼組織中的有效濃度的方法，有使有效成分的配合濃度增大的方法，但若使有效成分的配合濃度增大，則副作用的發(fā)生風險有可能升高。實際上，非專利文獻1中暗示了越提高依匹斯汀鹽酸鹽的配合濃度則越產生眼刺激性，認為滴眼液的能夠安全地施予的有效成分的可配合濃度存在上限。

因此，近年來，作為維持眼組織中的有效濃度的嘗試，研究了選擇滴眼以外的施予方法。例如，專利文獻1中記載了一種眼病治療用經皮吸收型制劑(具體而言為貼劑)，其具有在支撐體上設置有含有眼病治療藥的膏體層的結構，貼附于包括眼瞼的前表面在內的皮膚表面，用于將膏體層中的眼病治療藥實質上不經由全身血流而通過皮膚透過而施予至眼的局部組織。另外，關于依匹斯汀或其鹽，也報道了作為滴眼液以外的制劑的眼科用經皮吸收型制劑(專利文獻2)。在專利文獻2中，報道了與包含0.05％(w/v)鹽酸依匹斯汀的滴眼劑相比，包含10％(w/w)的高濃度鹽酸依匹斯汀的貼附劑應用組在長時間內顯示出抗過敏效果。

現(xiàn)有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：WO2004/064817

專利文獻2：WO2007/007851

非專利文獻

非專利文獻1：Alesion(注冊商標)LX滴眼液0.1％醫(yī)藥品采訪表格

發(fā)明內容

發(fā)明所要解決的課題

經皮吸收型的制劑大致分為貼劑、涂布劑、氣溶膠劑等，其中，貼劑由于使包含有效成分的基質長時間粘合于皮膚表面而使用，因此適于向皮膚表面的患部或通過皮膚表面向局部患部持續(xù)地遞送有效成分。另一方面，由于貼劑長時間與皮膚接觸，因此有時會引起皮炎(皮疹)等，特別是如果是皮膚薄且對刺激敏感的眼瞼皮膚，則該擔憂可能會更高。另外，在專利文獻1中，記載了作為涂布劑的一種的眼軟膏與滴眼液相比藥效的持續(xù)性良好，但難以正確地調整有效成分的施予量，而且在施予時引起視力下降，表明了在眼病的治療中是副作用的發(fā)生風險高的制劑。進而，作為涂布劑的一種的軟膏劑僅由油脂性基質構成，因此存在發(fā)粘，水洗除去困難，難以在皮膚上展開，在使用感方面不充分，作為涂布劑的一種的霜劑與軟膏劑相比，光滑且水洗除去容易，容易在皮膚上展開，使用感優(yōu)異，但由于含有親水性物質，因此含有防腐劑、表面活性劑等各種添加劑，從而擔心皮膚刺激性。

鑒于以上情況，在開發(fā)經皮吸收型的制劑、例如涂布施予用制劑方面，從副作用的觀點出發(fā)，期望降低有效成分的配合濃度，并且從服藥依從性的觀點出發(fā)，也期望進一步減少施予次數(shù)。然而，迄今為止，皮膚刺激性低、低濃度且以1天1次的施予發(fā)揮效果的涂布施予用過敏性結膜炎治療劑是未知的，也未作為醫(yī)藥品上市。

因此，提供低濃度且以1天1次的施予發(fā)揮效果的涂布施予用過敏性結膜炎治療劑、特別是含有依匹斯汀或其鹽作為有效成分的新型醫(yī)藥組合物是令人很感興趣的課題。

用于解決課題的手段