[發(fā)明專利]由固相促進的放射性化合物的反應(yīng)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202180073875.2
• 申請日: 2021-09-07
• 公開（公告）號: CN116390899A
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 納瓦羅·洛朗;尼古拉斯·韋布呂熱;馬蒂亞斯·迪休威特;馬蒂亞斯·弗里貝;樊尚·塔迪諾;尼古拉斯·曼德龍;揚恩·約亞德
• 申請（專利權(quán)）人: 普雷西里克斯公司
• 主分類號: C07B59/00
• 分類號: C07B59/00
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 王旭;吳小明

1.一種用于進行混合物中包含的放射性化合物的化學(xué)反應(yīng)的方法，其中所述方法包括以下步驟：

(a)使所述混合物與固相接觸，隨后

(b)將所述混合物加熱到在從30℃至150℃的范圍內(nèi)選擇的溫度，

其中步驟(a)和(b)不涉及使所述固相與堿性溶液接觸，其中所述化學(xué)反應(yīng)不導(dǎo)致在所述放射性化合物中包含的放射性核素上形成新鍵，其中所述放射性化合物不包含氟-18。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，(a)使所述混合物與所述固相接觸導(dǎo)致所述放射性化合物附著到所述固相，并且其中，所述方法進一步包括以下步驟：(c)通過使所述固相與洗脫劑接觸使所述放射性化合物從所述固相脫落，其中所述洗脫劑選自由水溶液、有機溶劑或其混合物組成的組，更優(yōu)選地其中所述有機溶劑是水和乙醇的混合物，最優(yōu)選地其中所述有機溶劑是乙醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述化學(xué)反應(yīng)包括所述放射性化合物的水解，其中所述水解在所述加熱期間發(fā)生，其中所述水解是酸水解，優(yōu)選地其中所述酸水解包括使用選自由磷酸、鹽酸、硫酸、三氟乙酸及其水性混合物組成的組的酸，更優(yōu)選地所述酸選自由磷酸、鹽酸、硫酸及其水性混合物組成的組，最優(yōu)選地其中所述酸是80wt％磷酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述水解包括從所述放射性化合物去除保護基團，優(yōu)選地其中所述去除產(chǎn)生脫保護的放射性化合物，更優(yōu)選地其中所述保護基團選自由氨基甲酸叔丁酯(t-Boc或Boc)、叔丁酯(OtBu)、芐酯(BzO)、亞芐基、四氫吡喃基醚(THP)、縮醛、三苯甲基(Trt)和甲氧基甲基醚(MOM)組成的組，并且最優(yōu)選地其中所述保護基團是氨基甲酸叔丁酯(t-Boc或Boc)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的方法，其中，所述溫度在從30℃至70℃的范圍內(nèi)、優(yōu)選地在從30℃至55℃的范圍內(nèi)選擇，更優(yōu)選地其中所述溫度在從30℃至70℃的范圍內(nèi)選擇，并且所述加熱的持續(xù)時間在從1分鐘至15分鐘的范圍內(nèi)選擇，最優(yōu)選地其中所述溫度在從30℃至55℃的范圍內(nèi)選擇，并且所述加熱的持續(xù)時間在從1分鐘至10分鐘的范圍內(nèi)選擇。

6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的方法，其中，所述方法包括以下步驟：

(d)將生物部分附接至優(yōu)選在如權(quán)利要求2中所定義的步驟(c)結(jié)束時獲得的脫保護的放射性化合物，其中所述附接產(chǎn)生放射性標(biāo)記的生物部分，優(yōu)選地其中所述生物部分是氨基酸的聚合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述生物部分是抗體或其片段，優(yōu)選地其中所述抗體或其片段是診斷和/或治療化合物，更優(yōu)選地其中所述診斷和/或治療化合物靶向在細(xì)胞中、最優(yōu)選地在腫瘤細(xì)胞中表達的抗原，更優(yōu)選地其中所述抗原是HER2。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述抗體或其片段是源于重鏈抗體(V_HH)或其片段的重鏈可變結(jié)構(gòu)域，優(yōu)選地其中所述重鏈抗體(V_HH)或其片段與氨基酸序列SEQ?ID?NO:7或SEQ?ID?NO:8具有至少80％的氨基酸同一性或具有所述氨基酸序列。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的方法，其中，所述放射性化合物包含選自由α發(fā)射體和β發(fā)射體組成的組的放射性核素，優(yōu)選地所述放射性核素選自由氫-3、砹-211、碳-11、碳-14、溴-76、碘-123、碘-124、碘-125、碘-131、磷-32和硫-35組成的清單，最優(yōu)選地其中所述放射性核素選自由砹-211、碘-123、碘-124和碘-131組成的組。