[發明專利]嵌合內溶素多肽

在審

• 申請號: 202180043760.9
• 申請日: 2021-04-16
• 公開（公告）號: CN116096398A
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: F·艾興澤埃爾;M·施梅爾歇爾;C·A·勒里希
• 申請（專利權）人: 邁克瑞歐斯人體健康有限公司
• 主分類號: A61K38/47
• 分類號: A61K38/47
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;區斌

1.一種對葡萄球菌(Staphylococcus)具有溶解活性的內溶素多肽，所述多肽包含：

-具有半胱氨酸、組氨酸依賴性氨基肽酶(CHAP)活性的多肽結構域；

-具有M23肽酶活性的多肽結構域；

-具有細胞壁結合活性的多肽結構域；

其中與具有如SEQ?ID?NO:4中所提出的氨基酸序列的內溶素相比，所述內溶素多肽在37℃下在人血清中具有增強的穩定性和/或對表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)具有增強的比活性。

2.一種對葡萄球菌具有溶解活性的內溶素多肽，所述多肽包含：

-具有CHAP活性的多肽結構域，其中所述多肽結構域的氨基酸序列與以下具有至少80％序列相同性：SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:7、SEQ?ID?NO:11、SEQ?IDNO:12、SEQ?ID?NO:13或SEQ?ID?NO:15；

-具有M23肽酶活性的多肽結構域，其中所述多肽結構域的氨基酸序列與以下具有至少80％序列相同性：SEQ?ID?NO:2、SEQ?ID?NO:8或SEQ?ID?NO:14；

-具有細胞壁結合活性的多肽結構域，其中所述多肽結構域的氨基酸序列與以下具有至少80％序列相同性：SEQ?ID?NO:3、SEQ?ID?NO:9或SEQ?ID?NO:10；

其中優選地，與具有如SEQ?ID?NO:4中所提出的氨基酸序列的內溶素相比，所述內溶素多肽在37℃下在人血清中具有增強的穩定性和/或對表皮葡萄球菌具有增強的比活性。

3.根據權利要求1或2的內溶素多肽，其中所述多肽結構域的取向為：

-CHAP-M23肽酶-細胞壁結合結構域，或

-M23肽酶-CHAP-細胞壁結合結構域。

4.根據權利要求3的內溶素多肽，其包含與以下具有至少80％序列相同性的多肽結構域：

SEQ?ID?NO:1、2和3；

SEQ?ID?NO:1、2和9；

SEQ?ID?NO:1、2和10；

SEQ?ID?NO:1、8和3；

SEQ?ID?NO:1、8和9；

SEQ?ID?NO:1、8和10；

SEQ?ID?NO:1、14和3；

SEQ?ID?NO:1、14和9；

SEQ?ID?NO:1、14和10；

SEQ?ID?NO:7、2和3；

SEQ?ID?NO:7、2和9；

SEQ?ID?NO:7、2和10；

SEQ?ID?NO:7、8和3；

SEQ?ID?NO:7、8和9；

SEQ?ID?NO:7、8和10；

SEQ?ID?NO:7、14和3；

SEQ?ID?NO:7、14和9；

SEQ?ID?NO:7、14和10；

SEQ?ID?NO:11、2和3；

SEQ?ID?NO:11、2和9；

SEQ?ID?NO:11、2和10；

SEQ?ID?NO:11、8和3；

SEQ?ID?NO:11、8和9；

SEQ?ID?NO:11、8和10；

SEQ?ID?NO:11、14和3；

SEQ?ID?NO:11、14和9；

SEQ?ID?NO:11、14和10；

SEQ?ID?NO:12、2和3；

SEQ?ID?NO:12、2和9；

SEQ?ID?NO:12、2和10；

SEQ?ID?NO:12、8和3；

SEQ?ID?NO:12、8和9；

SEQ?ID?NO:12、8和10；

SEQ?ID?NO:12、14和3；

SEQ?ID?NO:12、14和9；

SEQ?ID?NO:12、14和10；

SEQ?ID?NO:13、2和3；

SEQ?ID?NO:13、2和9；

SEQ?ID?NO:13、2和10；

SEQ?ID?NO:13、8和3；

SEQ?ID?NO:13、8和9；

SEQ?ID?NO:13、8和10；

SEQ?ID?NO:13、14和3；

SEQ?ID?NO:13、14和9；

SEQ?ID?NO:13、14和10；

SEQ?ID?NO:15、2和3；

SEQ?ID?NO:15、2和9；

SEQ?ID?NO:15、2和10；

SEQ?ID?NO:15、8和3；

SEQ?ID?NO:15、8和9；

SEQ?ID?NO:15、8和10；

SEQ?ID?NO:15、14和3；

SEQ?ID?NO:15、14和9；或

SEQ?ID?NO:15、14和10。