[發明專利]一種查爾酮化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202111663353.6
• 申請日: 2021-12-31
• 公開（公告）號: CN114213288B
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: 程妍
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07C291/04
• 分類號: C07C291/04;C07D295/24;C09K11/06;A61K49/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 李博

本發明屬于醫藥技術領域，提供了一種查爾酮化合物及其制備方法和應用。本發明提供的查爾酮化合物含有N?氧化物基團，在遇到具有還原性的亞鐵離子時，N?氧化物基團會被還原成三級胺，氮原子的孤對電子可重新與熒光發色團中的芳香環形成共軛體系，熒光發射波長發生位移并伴隨熒光強度增強，實現了對亞鐵離子的選擇性識別，可用于制備熒光檢測體液和細胞內亞鐵離子的體外診斷試劑，亦可用于制備體內微環境亞鐵顯像的熒光造影劑。實驗結果表明，將本發明提供的查爾酮化合物經尾靜脈注射入膠原蛋白酶致腦出血的模型小鼠中，熒光成像顯示本發明提供的查爾酮化合物能夠與腦出血部位的亞鐵離子反應，并釋放熒光信號。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種查爾酮化合物及其制備方法和應用。

背景技術

鐵是細胞活動過程中的必需元素，是生命系統最豐富的過渡金屬元素。細胞中的鐵以亞鐵離子和鐵離子的形式存在，而細胞還原性微環境使其主要以亞鐵離子形式存在。鐵平衡失調會造成細胞鐵死亡，進而導致諸如腫瘤、心血管疾病、神經退行性疾病等的發生和發展。因此，研發對亞鐵離子具有高特異性和選擇性的亞鐵反應型探針，以及可直接用于制備檢測生物樣本(如血液等)中亞鐵離子的體外診斷試劑或用于制備顯像體內亞鐵離子微環境的診斷藥物，對人類相關疾病機制的研究、診斷、病程監測、手術導航定位以及治療藥物的研發等具有重要意義和實際價值。

目前現有商品化的亞鐵離子檢測試劑盒主要采用比色法測定吸光度，操作較繁瑣，且靈敏度低。熒光法比吸光度法靈敏度高，還可以通過熒光成像技術實現體內實時定位顯像。然而，傳統的金屬離子檢測熒光探針常通過連接結構將熒光發色團與金屬螯合單元連接，缺乏對亞鐵離子的選擇性識別。此外，由于缺乏檢測病理生理環境中的亞鐵離子，特別是檢測活體內的亞鐵離子的探針，因此如何在保證對亞鐵離子的選擇性檢測的基礎之上，實現生物體內釋放特異性亞鐵離子檢測信號，是目前亟待解決的技術問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種查爾酮化合物及其制備方法和應用，本發明提供的查爾酮化合物能夠選擇性識別亞鐵離子，且能夠釋放特異性亞鐵離子檢測信號。

為了實現上述發明目的，本發明提供了以下技術方案：

本發明提供了一種查爾酮化合物，具有式I所示化學結構：

所述式I中，n為0、1、2或3；

R為

優選地，所述查爾酮化合物的化學結構為：

本發明提供了上述技術方案所述的查爾酮化合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將對二甲氨基苯乙酮、醛類化合物和有機溶劑混合，在堿性條件下進行醛酮縮合反應，得到中間體；

所述醛類化合物具有式a所示化學結構：

所述式a中，n為0、1、2或3；

R₁為-N(CH₃)₂、-N(CH₂CH₃)₂、

(2)將所述步驟(1)得到的中間體與間氯過氧苯甲酸、堿性無機鹽和有機溶劑混合，進行N-氧化反應，得到所述式I結構的查爾酮化合物。

優選地，所述步驟(1)中的對二甲氨基苯乙酮與醛類化合物的物質的量之比為1：(1～1.5)；所述步驟(2)中的中間體、間氯過氧苯甲酸與堿性無機鹽的物質的量之比為1：(1.1～2.2)：(1.1～2.2)。

本發明提供了上述技術方案所述查爾酮化合物在制備亞鐵離子檢測試劑中的應用。